Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
A.Szymczyk,E.Forma
155
Ryc.1.StrukturabiałkaKlotho,wktórymwyróżniasięN-końcowądomenę
zewnątrzkomórkowązpowtórzeniamiKL1iKL2,
domenętransmembranową(TM)orazcytoplazmatyczną(CYT).
PomiędzypowtórzeniamiKL1iKL2znajdujesięodcinekłącznikowy
(linkerowy),wobrębiektóregoznajdujesięsekwencjaLys-Lys-Arg-Lys,
stanowiącapotencjalnemiejscecięciaproteolitycznego[2,8,12].
PowtórzeniaKL1iKL2wykazująaktywnośćenzymatycznąina
podstawiepodobieństwastrukturalnegobiałkoKlothozostałozaliczone
dorodziny1glikozydaz.ZarównoKL1jakiKL2charakteryzująsię20-40%
podobieństwemdoβ-glukozydazwystępującychubakteriiiroślinorazdo
hydrolazyflorydzynowejssaków[4,12].Kluczowąrolędlaaktywności
β-glukozydazpełniądwieresztykwasuglutaminowego.Pierwszaznich
funkcjonujejakonukleofil,drugazaśspełniarolękwasu/zasady.Wprzypadku
białkaKlothoresztytezostająjednakzastąpioneresztamiinnychaminokwasów,
przyczymwobupowtórzeniachzmianadotyczytylkojednejresztykwasu
glutaminowego.WprzypadkuKL1resztakwasuglutaminowego,pełniąca
funkcjęnukleofila,zastąpionajestasparaginą,natomiastwKL2kwas
glutaminowyfunkcjonującyjakokwas/zasadazastąpionyjestprzezserynę.
Wykazano,żehydrolizieprzyudzialebiałkaKlothopodlegająm.in.
glukoronidyestradiolu,estronuiestriolu[12,13].Najwyższypoziomekspresji
transbłonowegobiałkaKlothoobserwujesięwkanalikachnerkowychisplocie
naczyniówkowymwmózgu.PonadtoekspresjęKlothowykazanowprzysadce,
uchuwewnętrznym,mózgu,przytarczycach,trzustce,jeliciegrubym,mięśniach
