Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
FoliaMedicaLodziensia,2012,39/2:151-187
StrukturaifunkcjebiałkaKlotho
StructureandfunctionsofKlothoprotein
AGNIESZKASZYMCZYK,EWAFORMA
KatedraCytobiochemii,WydziałBiologiiiOchronyŚrodowiska
UniwersytetŁódzki
Streszczenie
GenKlotho,odkrytyzostałwroku1997,ajegonazwawywodzisięodimienia
greckiejboginiKlotho,któraprzędłanićludzkiegożywota.Myszyzinakty-
wowanymgenemKlothowykazującechyprzedwczesnegostarzeniasię,
natomiastnadekspresjaKlothoskutkujewydłużeniemczasuichżycia.Białko
Klothowystępujewdwóchformach-transbłonowejorazsekrecyjnej,
którymprzypisujesięodmiennefunkcje.Najwyższąekspresjętransbłonowej
formy
Klotho
obserwuje
się
w
nerkach
i
splotach
naczyniówkowych
komórmózgowych.Formata,funkcjonujejakokoreceptordlaczynnika
wzrostufibroblastów
23
(FGF23),
który
uczestniczy
w
utrzymywaniu
homeostazyfosforanowejorazregulacjimetabolizmuwitaminyD.Sekrecyjna
postaćbiałka,którejobecnośćwykazanowosoczu,płyniemózgowo-
rdzeniowymorazwmoczu,funkcjonujejakoczynnikhumoralny.Regulujeona
aktywnośćkanałówjonowych,transporterówbłonowych,atakżereceptorów
dlaczynnikówwzrostu.PoprzezmodyfikacjęN-glikanówkanałówTRPV5,
Klothosekrecyjnebierzeudziałwutrzymywaniuhomeostazyjonówwapnia.
Ponadto,
sekrecyjna
postać
białka
uczestniczy
w
hamowaniu
szlaku
insuliny/insulinopodobnegoczynnikawzrostu.Ostatniedoniesieniasugerują,
iżKlotho
spełnia
także
rolę
supresora
procesu
nowotworzenia.
ObniżenieekspresjigenuKlothowykazanom.in.wrakupiersi,trzustki,żołądka,
jelitagrubego,płucorazwrakuszyjkimacicy.SpadekekspresjigenuKlotho
skorelowanyjestzbardziejagresywnymfenotypembadanychnowotworów.
Wśród
mechanizmów
leżących
u
podstaw
obniżenia
ekspresji
Klotho
wyróżniasięm.in.hipermetylacjęwyspCpGwobrębieregionupromotorowego
orazdeacetylacjęhistonów.
Adresdokorespondencji:drEwaForma,KatedraCytobiochemii,UniwersytetŁódzki;
90-236Łódź,ul.Pomorska141/143;e-mail:eforma@biol.uni.lodz.pl;
Tel.:+48426354371,Fax:+48426354484
