Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
164
StrukturaifunkcjebiałkaKlotho
kinazzpodrodzinyAGC(ang.cAMP-dependent,cGMP-dependentandprotein
kinaseC),białekRho(ang.Rashomologous),atakżekinaztyrozynowychTEC
(ang.tyrosinekinaseexpressedinhepatocellularcarcinoma)[30].KinazaPI3K
zaangażowanajestrównieżwaktywacjęszlakusygnalizacyjnegomTOR/FRAP
(ang.mammaliantargetofrapamycinkinase/FKBPJ2-rapamycinassociated
protein).JednąznajlepiejscharakteryzowanychkinazAGCjestPDK1
(ang.phosphoinositide-dependentkinaseJ).AktywnakinazaPDK1fosforyluje
iaktywujeserynowo-treoninowąkinazęAkt/PKB(ang.proteinkinaseB).
Białkotoniejestzakotwiczonewbłoniekomórkowej,wzwiązkuzczymmoże
onoswobodnieprzemieszczaćsięfosforylująclicznebiałkadocelowe.Białka
aktywowanenaszlakuPI3K/Aktzaangażowanesąwregulacjęprocesów
związanychzewzrostem,metabolizmem,przeżyciemorazproliferacjąkomórek
[30,31].Mutacjegenówkodującychortologireceptorainsulinowego,jego
substratów(IRS)orazPI3Kskutkowaływydłużeniemczasuprzeżycia
uC.elegans
oraz
D.melanogaster
[32-35].
Występujący
u
nicieni
iD.melanogasterpojedynczyszlakinsuliny/IGF-1wtokuewolucjiussaków
zostałrozdzielonynadwieścieżkisygnalizacyjne.Pomimo,iżichfunkcje
nakładająsię,szlakinicjowanyprzezinsulinęzaangażowanyjestgłównie
wregulacjęmetabolizmu,zkoleiośIGF-1/hormonuwzrostu(GH,ang.growth
hormone)warunkujewzrost,rozwójiprawdopodobniedługowieczność.Wpływ
insulinynametabolizmpodlegakontroliprzezhormonyodziałaniu
przeciwstawnym.IGF-1jestskładowąwiększegosystemu,któryobejmuje
hormonwzrostuorazlicznebiałkawiążące,biorąceudziałwregulacjifunkcji
orazwzrostukomórek.Pomimowidocznychróżnicwfunkcjiowychszlaków,
mechanizm,zasprawąktóregoIGF-1sprzyjadługowiecznościzależnyjest
wdużejmierzeodprawidłowegometabolizmuinsuliny[35].Interesujących
