Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
A.Szymczyk,E.Forma
153
promotorowegogenuKL,codoprowadziłodojegoinaktywacji[1].Początkowo
liniamyszyKL
–/–
uważanabyłazabezużyteczną,gdyżwprowadzonydo
genomumyszytransgenniepowodowałzmianfenotypowych.Poglądtenuległ
zmianie,gdyumyszy,któredo3-4tygodniażyciarozwijałysięprawidłowo,
niemaltaksamojakheterozygotyKL
–/+
lubosobnikitypudzikiego,wkolejnych
tygodniachobserwowanozahamowaniewzrostuorazwystępowanieszeregu
zmiancharakterystycznychdlaprocesustarzenia,takichjak:miażdżycatętnic,
zwapnienienaczyńitkanekmiękkich,rozedmapłuc,dysplazjagonad,
bezpłodność,atrofiaskóry,zaburzeniasłuchu,przedwczesnyzanikgrasicy,
osteopenia,sarkopenia,hipoglikemiaorazhiperfosfatemia.MyszyKlotho
(KL
–/–
)umierałyprzedwcześnieokoło8-9tygodniażycia[1-3].Zkolei
nadekspresjaKlothoskorelowanajestzezwiększeniemdługościżyciamyszy.
Wodniesieniudomyszytypudzikiegodługośćżyciasamcówznadekspresją
Klothoulegawydłużeniuookoło31%,zaśsamicookoło19%[3,4].
StrukturagenuibiałkaKlotho
NazwagenuibiałkawywodzisięodgreckiejboginiKlotho,którawraz
zsiostramiLachesisiAtroposprzędłanićludzkiegożyciaidecydowałaojego
długości[4,6].GenKLczłowiekaobejmującyokoło50kpzzlokalizowanyjest
nachromosomie13q12(umyszynachromosomie5)iskładasięz5eksonów
[2,7].WregioniepromotorowymgenuKLniestwierdzonoobecnościtypowej
kasetyTATAorazkasetyCAAT,natomiastwregionietymznajdujesiępięć
potencjalnychmiejscwiązaniaczynnikatranskrypcyjnegoSp1,któreczęsto
występująwpromotorachniezawierającychkasetyTATA[2;8].Ponadto
wregionieobejmującymfragmentsekwencjipromotoraorazpierwszyekson
genuKL(łącznie1304pz)stwierdzonoobecnośćwyspyCpG[8].Napodstawie
