Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
ROZDZIAŁI
Inhibitoryenzymówmodyfikującychhistonyjako
narzędziasłużącemodulowaniuekspresjigenów
determinującychpluripotencjękomórekmacierzystychoraz
procesuróżnicowania
AgnieszkaRobaszkiewicz
(1)
(1)KatedraBiofizykiOgólnej,InstytutBiofizyki,UniwersytetŁódzki,ul.Pomorska141/143,90-236Łódź
E-mail:agnieszka.robaszkiewicz@biol.uni.lodz.pl
STRESZCZENIE
Proces
różnicowania
komórek
prowadzi
do
powstania
komórek
wysoce
wyspecjalizowanychdopełnieniaokreślonychfunkcjiworganizmiezprekursorówkomórek
macierzystychposiadającychzdolnośćdonieograniczonychpodziałówidawaniapoczątku
wszystkim
typom
komórek.
Na
poziomie
transkryptomu
różnicowaniu
komórek
macierzystychtowarzyszyspadekpoziomuekspresjiczynnikówwarunkującychpluripotencję
orazwzrostpoziomuczynnikówtranskrypcyjnychdeterminującychekspresjęgenów
charakterystycznychdladanegotypukomórek.PoziommRNAczynnikówpluripotencji
uzależnionyjestodszybkościiwydajnościsyntezykwasurybonukleinowegotranskrypcji
zależnejodmetylacjiDNA,potranslacyjnychmodyfikacjihistonówiichgęstościorazod
szybkościrozkładumRNAwwynikuinterakcjizeswoistymmiRNA,którepredysponuje
mRNAdodegradacjiprzezendonukleazy(kompleksRISC).Poznaniemechanizmu
odpowiedzialnegozatowarzyszącąprocesowiróżnicowaniarepresjętranskrypcjigenów
odpowiedzialnychzapluripotencję,będącanajczęściejwynikiemspadkupoziomuacetylacji
histonówwobrębieproksymalnych(promotora)idystalnychregionówregulatorowych
(wzmacniaczy,zang.enhancer),zmianywzoruistopniaichmetylacji,ubikwitynacjiczy
ADP-rybozylacjiumożliwiaskutecznąinterwencjęwwyciszaniegenówpoprzezmodulowanie
aktywności
enzymów
modyfikujących
histony.
Podtrzymanie
ekspresji
czynników
pluripotencjipoprzezinhibicjęm.in.deacetylazhistonówstwarzawarunkidointencjonalnej
inhibicjiprocesuróżnicowaniaipodtrzymaniastatusukomórekmacierzystych.
ABSTRACT
Thedifferentiationleadstodevelopmentofhighlyspecializedcellspreparedtofulfill
particularfunctionsIntheorganismusingstemcellsasprecursors.Thelatterarecapableof
unlimitedself-renewalandgivingrisetoallcelltypes.Attranscriptomelevel,differentiationof
stemcellsisfollowedbydecreaseinexpressionofpluripotencyfactorsand,simultaneously,
byincreaseinexpressionoftranscriptionfactors,whichdeterminetranscriptionofcelltype-
specificgenes.ThemRNAlevelofpluripotencyfactorsdependsontherateandyieldofRNA
synthesistranscription,whichisdefinedbyDNAmethylation,post-translational
modificationsofhistonesandtheirdensity,aswellasonmRNAdecompositionbasedonthe
interactionwithspecificmiRNAandsubsequentcleavagebyendonucleases(RISC
complex).Theknowledgeofmechanismsresponsibleforrepressionofpluripotencygenes
duringdifferentiation,whichismostfrequentlyassociatedwiththelossofhistoneacetylation
atproximal(promoters)anddistal(enhancers)regulatoryelements,withthechangein
5