Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
60
2.Metodyleczeniabólu
nawetdo17%osobnikówrasykaukaskieji49%populacjiazjatyckiej.Osobnicyobdarzeni
dwomaallelamiGG118wgenieOPRM1mniejwrażliwinadziałanieanalgetycznemorfiny
wporównaniuzheterozygotamiA118Glubhomozygotami118AA.onizdrugiejstro-
nymniejpodatninawystępowaniepoopioidowychdziałańniepożądanych,szczególnietych
zestronyOUN.Okazujesięrównież,żepolimorfizmgenuMC1Rkodującegoreceptordla
melanokortynymawpływnaskutecznośćibezpieczeństwoinnegoopioidu-pentazocyny.
Wprzeprowadzonychbadaniachpotwierdzono,żewystępowaniedwóchwariantówgenu
MC1Rukobietbyłozwiązanezsilniejszymefektemanalgetycznym,aletakżezezwiększonym
ryzykiemtoksycznegodziałaniapentazocyny.
Metabolizmwielulekówstosowanychwfarmakoterapiibólupodlegazmiennościgene-
tycznejzwiązanejzpolimorfizmemgenówkodującychizoenzymycytochromuP450.Itak
polimorfizmgenukodującegoizoenzymCYP2D6prowadzącydobrakulubzmniejszonejak-
tywnościtegoenzymu,obserwowanyuokoło7-10%rasykaukaskiej(czyliutzw.wolnych
metabolizerów),jestprzyczynąbrakulubsłabszejanalgezjipozastosowaniuopioidów,które
podlegajądemetylacjiprzyudzialeCYP2D6,tj.kodeinyitramadolu.Natomiastduplikacja
genuCYP2D6obserwowanauokoło3%rasykaukaskiejjestprzyczynąichultraszybkie-
gometabolizmu.Opisanoserięprzypadkówciężkichzatrućniemowlątkarmionychpiersią
matekleczonychkodeinązultraszybkimmetabolizmemCYP2D6.
2.1.3.3.Problemyzwiązanezestosowaniemopioidów
Analgetykiopioidoweoddziałująnaczynnośćwieluukładówinarządówiwtensposób
wywierająokreśloneefektykliniczne.Wykazująoneefektanalgetyczny,mająwpływnana-
strójizachowaniapoprzezaktywacjętzw.układównagrodyzlokalizowanychwstrukturach
OUN,oprócztegowpływająnaczynnośćukładuoddechowego,sercowo-naczyniowego,
przewodupokarmowego,aletakżeukładuneuroendokrynnegoiimmunologicznego.Naj-
ważniejszedziałaniafarmakodynamiczneagonistówreceptorówopioidowychprzedstawiono
wtabeli2.11.
Tabela2.11.Działaniefarmakodynamiczneanalgetykówopioidowych
Działanienaposzczególneukłady
Ośrodkowyukładnerwowy
Układsercowo-naczyniowy
Efekt
analgezja
zmianynastroju,m.in.euforia
zahamowanieodruchukaszlowego
zwężenieźrenic
nudnościiwymioty
sedacja
depresjaośrodkaoddechowego
zmniejszeniezapotrzebowaniasercanatlen
wazodilatacja
spadekciśnienia