Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
20
niaprzerzutówodległych.Genytebyłyzwią-
zanezregulacjącyklukomórkowego,inwazji,
przerzutówiangiogenezy.Wgrupiepacjentek
zezłąprognoząprzerzutypojawiałysięśred-
niopo2latachodzdiagnozowaniachoroby
wporównaniuzgrupąpacjentekztzw.Ddo-
brą”prognozą,gdzieprzerzutypojawiałysię
średnioprawiepo9latach.
Innympodejściemmolekularnymjestpró-
bazastąpieniasystemukliniczno-patologicz-
negoNPIsystememmolekularnym.Indeks
prognostycznyNottingham(NPI)jestszeroko
stosowanymwEuropiesystememwprogno-
zowaniudotyczącymrakapiersi.Polegaonna
oceniewielkościguza,stopniazłośliwościhi-
stologicznejistatusuwęzłówchłonnych.Pa-
cjentkidzielisięnaczterygrupy:zprognozą
doskonałą,dobrą,umiarkowanąizłą.Zastoso-
waniemikromacierzyuzupełniatęklasyfika-
cję.Pozwalatozjednejstronywychwycićbar-
dziejsubtelnezmianyilościowe,anietylkoja-
kościowe,aponadtojestbardziejobiektywna,
bopozwalauniknąćbłędówgenerowanych
przezpatologa,którywklasycznymsystemie
NPIkierujesięwczęścisubiektywnąoceną
badanychparametrów.Bardziejdokładną
ocenęprognostycznązapewniaróżnicowa
skoordynowanaekspresjakilkudziesięciuróż-
nychgenów.Umożliwiarównieżidentyfikację
molekularnychpodtypówrakasutka,które
charakteryzująsięróżnymiprofilamiekspre-
sjigenów.
Badanieprofilówekspresjiwykazałozjed-
nejstrony,żewtrakcieprogresjinowotworu
niewystępująwiększezmianywprofilueks-
presji.Analizywykonaneutegosamegopa-
cjentazkilkupróbtkankinowotworowejpo-
branejwróżnymczasiewykazały,żeprofile
ekspresjisąbardzodosiebiepodobne.Nato-
Rozdział2
miastpróbkipochodząceodróżnychpacjen-
tówznaczniesięodsiebieróżniły,cowskazu-
jenabardzoistotnąrolęgenotypupacjenta
wprzebieguchorobynowotworowej.Zastoso-
wanietechnikimikromacierzypozwoliłorów-
nieżwykazać,żezdolnośćkomóreknowotwo-
rowychdoprzerzutowaniajestzdetermino-
wanawewczesnymetapieprocesunowotwo-
rowego,anie–jakdoniedawnasądzono–że
komórkinowotworowenabywajązdolności
zasiedlaniainnychorganów,kiedynowotwór
jestjużbardzozaawansowany.Szczególna
Dsygnatura”profilówekspresjigenówprze-
rzutowaniaokreślarównieżjakiesąnajwięk-
szepreferencjekomóreknowotworowych
przyzasiedlaniuorganów.Potwierdzatoob-
serwacjakliniczna,wktórejuniektórychpa-
cjentekzbardzoniewielkim(kilkumilimetro-
wym)guzempierwotnympojawiająsięjuż
przerzutyodległe.
Wrakupiersiprzerzutynajczęściejpoja-
wiająsięwtkancekostnej.Kangiwsp.ziden-
tyfikowaligrupęgenów,któresązwiązane
zprzerzutowaniemkomórekrakapiersido
kości.Sątom.in.genykodującemetaloprote-
inazęmacierzowątypu1,IL11(interleukina),
receptorchemokinowydlaSDF-1(ang.stro-
malcell-derivedfactor1),czynnikwzrostu
pochodzącyztkankiłącznej.Procesnowotwo-
rowyzewzględunaklonalnyrozrostigene-
tycznąniestabilnośćjestheterogennywswo-
jejnaturze.Szeregróżnychklonówwykazuje
ekspresjępojedynczychgenówzwiązanych
zprzerzutowaniemdokości,aleniedajeimto
jeszczezdolnościdozasiedlaniakości.Jedy-
nieniewielkafrakcjakomórekwykazywała
skoordynowanąekspresjęszeregugenów
Dprzerzutowania”itakiekomórkibyłyzdolne
dozasiedlaniakości.
3.Genetycznieuwarunkowanyraksutka
Niewielkaczęśćprzypadkówrakajestzwią-
zanazgenetycznieuwarunkowanąpredyspo-
zycją.Obecnieszacujesię,żejestto5–10%
wszystkichprzypadków.Wrodzinachobar-
czonychtakąpredyspozycjąobserwujesię
znacznieczęstszezachorowanianarakasut-
kaniżprzeciętniewpopulacji.Oprócznowo-
tworówpiersiwtakichrodzinachwystępuje
