Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
TabelaVI-1.1.Wektorywirusowenajczęściejwykorzystywanewterapiigenowej
Wektory
Właściwości
adenowirusowe
(ADV)1.generacji
parwowirusowe
(AAV)
wirusaopryszczki
(HSV)
Wielkośćgenomu
36tys.pz
wirusa
Maksymalnawielkość
wstawki
~8tys.pz
Wektorwjądrze
episomalny
komórkowym
Typwektora
rekombinowany
4,7tys.pz
152tys.pz
~4tys.pz
15tys.pz
episomalny/
zintegrowany
defektywny
episomalny
defektywny/
rekombinowany
wysoka
Immunogenność
wektora
Efektywność
transdukcjiinvivo
Czastrwania
ekspresjitransgenu
Zaletyiwady
wysoka/niska
niska
wysoka
średnia/wysoka
średnia
tygodnie/miesiące
długotrwała
dni
tropizmdokomórek
nabłonka
integracjazgeno-
memkomóreknie
dzielącychsię
retrowirusowena
przykładzie
lentiwirusów
7tys.pz
7-9tys.pz
zintegrowany
defektywny
niska
średnia
długotrwała
tropizmdokomórek
nerwowych,trudności
wuzyskaniuwektora
niepowodującego
lizyzakażonych
komórek
mogąpowodować
długotrwałą
modyfikacjęgenu
DozaletstosowaniawektorówtypuADVzaliczanajestrównieżmożliwośćwydaj-
negoichnamnażaniawwarunkachlaboratoryjnych.Dowadnależynatomiastwy-
woływaniebardzosilnejodpowiedziimmunologicznejwdośćkrótkimczasie.
Wektorypochodneparwowirusów(wektoryAAV)0Parwowirusy,inaczejzwane
wirusamitypuAAV(ang.adeno-associatedviruses),sązarazemnajmniejszymiistruk-
turalnienajprostszymiDNAwirusamiojednoniciowymgenomie.Zdolnesądointe-
gracjiwłasnegomateriaługenetycznegozgenomemgospodarza,zatemmogąwystępo-
waćwformieprowirusaitakprzenosićsiędopotomnychkomórekgospodarza.Mogą
równieżrozprzestrzeniaćsięjakowirusylityczne,wobecnościwirusapomocniczego.
WektorykonstruowanezwykorzystaniemparwowirusównosząnazwęwektorówAAV
inależądotypudefektywnego.Zawierajązaledwie4%genomuwirusaiobejmują
jedyniesekwencjeodpowiedzialnezapakowanieDNAdokapsyduorazintegrację
zgenomemgospodarza.Zewzględunamałerozmiarygenomówparwowirusów,rów-
nieżwielkośćsekwencjiDNA,któramożebyćsklonowanawpowstałychwektorach,
jestograniczona.
Wstępnebadanianadwprowadzeniemtransgenówdoneuronówzudziałemwek-
torówAAVdałypozytywnywynik.Jednakżeinneograniczenia,związane,np.zbra-
kiemcałkowitejintegracjiwirusazgenomemgospodarza,czyzkoniecznościąużywa-
niawirusówpomocniczych,spowodowały,żewektorytenieweszłyjeszczewosta-
tecznąfazępróbklinicznych.
WektorypochodnewirusaopryszczkiHSV0WirusopryszczkitypuHSV-1jest
ludzkimDNAwirusemodwuniciowymgenomie,infekującymkomórkineuronowe.
11
