Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Izoformybiałkap53–mechanizmichpowstawaniaifunkcjabiologiczna
53
nokwasów[10,11]zapoczątkowałosystematycznypostępbadańwkie-
runkuidentyfikacjiinnychizoformp53ipoznaniaichrolifunkcjonalnej.
Ludzkigenp53ulegaekspresjiniejakopojedynczebiałkoleczprzy-
najmniejwpostaci12różnychizoform,którepowstająwrezultaciewy-
korzystaniaalternatywnychmiejscpromotorowych,alternatywnegospli-
cingu,orazalternatywnychmiejscinicjacjitranslacji.Procesytezależne
sąwwysokimstopniuodsekwencjiistrukturysyntetyzowanychwko-
mórcetranskryptówp53RNA.Coważne,zgromadzonedotychczasin-
formacjesugerują,żeróżneizoformyp53mogąpełnićistotnefunkcje
wregulacjiaktywnościp53wkomórceoraztransformacjinowotworowej
[8,12–14].Wpublikacjiprzedstawionezostałymechanizmyprowadzące
dosyntezyróżnychizoformbiałkap53,ichspecyficznewłaściwościiprzy-
puszczalnarolawmodulacjiaktywnościsupresorowejp53.
2.Miejscainicjacjitranskrypcjigenup53
Wobrębiepierwszegoegzonuludzkiegogenup53znajdujesię
kilkamiejscinicjacjitranskrypcji[15].Początkowosugerowano,zetran-
skrypcjarozpoczynasięwmiejscunazwanymP0,oddalonymo220pzod
końca3,egzonu1(coodpowiada5,UTRodługości248nt)(Rys.1).Póź-
niejwykazano,żewludzkichfibroblastachtransformowanychwirusem
SV40większośćtranskryptówpowstawałazmiejscaP1,zlokalizowanego
około117pzodkońca3,egzonu1(5,UTRmadługość145nt),amRNA
transkrybowanezmiejscaP0byływtychkomórkachniewykrywalne.
Wykazanoponadto,żewróżnychtkankachwykrywalnajestheterogenna
populacjatranskryptówp53RNAróżniącasięregionem5,UTR.Wwięk-
szościzdrowychtkanektranskrypcjarozpoczynasiępowyżejmiejscaP1,
wmiejscuP0lubP2(pomiędzyP0iP1,któregeneruje5,UTRodługości
ok.180nt),atranskryptypowstałezP1sąniewykrywalne.Dotyczyto
próbekpobranychzobrębujamyustnej,żołądka,wątroby,płucijąder.
Okazałosięjednak,żewkilkuzdrowychtkankach(sutek,śledziona,gra-
sica)opróczmiejscinicjacjitranskrypcjiP0iP2dodatkowojestwykorzy-
stywanemiejsceP1,podkreślającheterogennąnaturętranskrypcjigenu
p53wzdrowychtkankach.Natomiastwtkankachnowotworowychpo-
chodzącychzkrtani,jamyustnej,piersi,wątrobyipłucwykrywanojedy-
nietranskryptyinicjowanezmiejscaP1[15].Równieżpóźniejszebadania
wskazały,żetranskrypcjagenup53wkomórkachludzkichzachodzi
przynajmniejzdwóchmiejsc,przyczymwprzeważającejfrakcjitran-
skryptów(około60%)5,UTRmiał139–143nukleotydów,awpozostałych
transkryptachdługośćtegoregionuwynosiła161–190nukleotydów[16].
