Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Izoformybiałkap53–mechanizmichpowstawaniaifunkcjabiologiczna
55
Zidentyfikowanotakżezupełnienowytranskryptp53,rozpoczynający
sięwobrębiesekwencjiintronu4ianalizowanotenregiongenupod
względemaktywnościpromotorowej[19].Wtymceluwklonowanodo-
mniemanypromotorzintronu4dowektorazgenemreporterowymlucy-
ferazyitransfekowanonimkomórkipozbawionep53.Okazałosię,że
aktywnośćtranskrypcyjnaintronu4byłasześciokrotniewyższawpo-
równaniuzwektoremkontrolnymiporównywalnadoaktywnościpromo-
toraSV40.Topotwierdziło,żesekwencjawobrębieintronu4możefak-
tyczniefunkcjonowaćjakopromotortranskrypcyjny.MatrycowyRNA
transkrybowanyztegowewnętrznegopromotoraP3zawieraramkęod-
czytukodującąbiałkop53skróconeprzykońcuN,któregotranslacjaroz-
poczynasięodkodonu133(stądnazwaodpowiedniejizoformybiałka
Δ133p53).IzoformaΔ133p53niezawieradomenytransaktywacyjnejoraz
regionubogategowresztyprolinyiposiadatylkoczęśćdomenyoddziału-
jącejzDNA[19].Niedawnowykazano,żetranskrypt,któregosynteza
rozpoczynasięodpromotoraP3,kodujerównieżkolejnąizoformębiałka
p53,izoformęΔ160p53,pozbawionąpierwszych159aminokwasów,której
translacjarozpoczynasięodkodonustart,znajdującegosięwpozycji160
sekwencjikodującejbiałkopełnejdługości[20]
3.BiałkoΔN-p53–izoformap53
pozbawionadomenytransaktywacyjnej
Pierwszązidentyfikowanąizoformąbiałkap53byłaΔN-p53,zwa-
narównieżΔ40p53lubp47,którapozbawionajestpierwszych39amino-
kwasówtworzącychdomenętransaktywacyjnąbiałkaopełnejdługości
(Rys.2)[10,11].Wykazano,żewtransgenicznychmyszachnadekspresja
ΔN-p53(mysiep44)powodujeprzyspieszeniestarzeniasiękomórek,wol-
niejszywzrost,neurodegeneracjęiredukujeprzeżywalnośćmyszy[21,22].
Rys.2.Porównaniebudowybiałkap53opełnejdługościorazizoformyΔN-p53.Nasche-
maciezaznaczonodwiedomenytransaktywacyjne(TA1iTA2),domenębogatąwreszty
proliny(P),domenęoddziałującązDNA(DBD),regionłączący(H),sygnałlokalizacji
jądrowej(NLS)orazdomenęoligomeryzacyjną(OD)
