Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
(dementia),comożewynikaćzuszkodzenianeuronówcholinergicznychjądraMey-
nerta(patomechanizmzbliżonydochorobyAlzheimera),neuronównoradrenergicz-
nychstrukturylocuscoeruleusoraztakżeuszkodzenianeuronówDA-ergicznych,być
możewobszarachlimbicznych.Branejestrównieżpoduwagęzmniejszeniesięstęże-
niasomatostatyny.
WchorobieParkinsonawystępujązróżnymnatężeniemobjawyzaburzenia
układuautonomicznegoświadcząceoistnieniuprzewagiukładucholinergicznego–
wzmożonełzawienie,ślinienie,pocenie.
Przypuszczalnepatomechanizmychoroby
Takzwanachorobaidiopatyczna,czyliflwłaściwa”chorobaParkinsona,wią-
żesięniewątpliwiezpostępującymuszkodzeniemczynnościukładunigrostriatalnego
idegeneracjączęścizbitejistotyczarnej(substantianigraparscompacta).Hipotetycz-
neprzyczynychorobysąomówionewdalszejczęścirozdziału,objawyflparkinsonow-
skie”mogąnatomiastbyćzwiązanezróżnymiczynnikami.Należądonich:zapalenie
mózgu(parkinsonizmpostencefaliczny),nowotworyiurazymózgu,substancjetok-
syczne(mangan,CO),niektóreleki(neuroleptykiiinnelekiupośledzająceprzekaź-
nictwoDA-ergiczne,np.rezerpina).
Przyczynapostępującegouszkodzeniafunkcjiizmianzwyrodnieniowychneu-
ronówDA-ergicznych(orazinnychtypówneuronów)niezostaławyjaśniona.Zwraca
sięuwagęnazwiększającąsięwrazzwiekiemaktywnośćoksydazymonoaminowejB
(MAO-B)wmózgu.EnzymtenrozkładagłównieDA,jegosubstratemjesttakżewy-
stępującawniewielkichilościachworganizmiefenyloetyloamina,atakżeaminaegzo-
genna–benzyloamina.SubstratemdlaMAO-Ajestnatomiastserotonina(5-hydro-
ksytryptamina,5-HT)oraznoradrenalina(NA)(ryc.5.12).
Zarównowbadaniachdoświadczalnychnaszczurach,jakiwbadaniachpost
mortemludzistwierdzonozwiększeniesięaktywnościMAO-Bwprążkowiuiniektó-
rychinnychobszarachmózguuosobnikówstarych.Niedobórdopaminy,wynikającyze
zwiększonejaktywnościMAO-B,możebyćniejakoprocesemflfizjologicznym”,zwią-
zanymzestarzeniemsięorganizmu.Zaburzeniawiekustarczego,takiejakdrżenia,
upośledzenieczynnościruchowych,atakżeprocesówpamięci,ogólnegopopędusek-
sualnego,można–zdaniemniektórychbadaczy–tłumaczyćtymsamymmechaniz-
mem.SkutecznośćterapeutycznainhibitorówMAO-BwchorobieParkinsona(np.se-
legiliny)potwierdzarolęwspomnianegoenzymuwpatogeneziechoroby.Skuteczność
prekursoradopaminy,L-DOPA,wchorobieParkinsonazwiększajązwiązkihamu-
jącemetabolizmtegoaminokwasu(inhibitoryobwodowedekarboksylazyDOPA),
atakżeinhibitorykatecholo-O-metylo-transferazy(COMT)iantagoniściadenozyny
(zob.dalej).
Jakwspomniano,chorobaParkinsonapolegaprzedewszystkimnazwyrod-
nieniuneuronówDAukładunigrostriatalnego,zakreszaburzeńjestjednakznacznie
Rycina5.12.
ZakresaktywnościoksydazymonoaminowejAiB.
99
