Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
46
Badaniafizykochemicznewpreformulacjileku
polimorficznesubstancjimożnauzyskiwaćnadrodzekrystalizacjiprowadzonej
wściśleokreślonysposób.
Otrzymywanieodmianpolimorficznychzwiązkupoprzezjegokrystalizacjęjest
pierwszymetapemwbadaniachpolimorfizmu.Formykrystaliczne,jakrównieżsol-
waty(hydraty),otrzymujesięprzezzmianęwarunkówkrystalizacji,takichjak:tem-
peratura,ciśnienie,rodzajrozpuszczalnikaijegostężenie,zaszczepienieśrodowi-
skakrystalizacji,szybkośćmieszaniaichłodzeniaroztworuorazobecność
zanieczyszczeń.Wprocesieformulacjinowychpostacileku,zawierającychzwiązki
tworzącekilkaodmianpolimorficznych,należymiećnauwadzewłaściwościfizyko-
chemiczne,takiejak:pokrójkryształuwpływającynajegorozpuszczalność,twar-
dośćigęstośćkryształówwywierającewpływnaprocesyrozdrabnianiapreparatów,
rozpuszczalnośćskładnikóworaztrwałośćtermodynamiczna.Przyjmujesię,żenaj-
trwalszątermodynamiczniepostaciązwiązkujestta,dlaktórejentalpiaswobodna
wdanejtemperaturzeiciśnieniujestnajniższa.Wpraktycefarmaceutycznejod-
mianąpolimorficznąsubstancjiaktywnejzwyborujestforma,którajesttermody-
namicznietrwaławtemperaturzepokojowej.Przemianajednejodmianypolimor-
ficznejwdrugąmożezachodzićwczasieprzechowywaniasubstancji,podczas
suszenia,procesuprzetwarzanialubtabletkowania.
Metodybadaniapolimorfizmu
Dometodanalizyodmianpolimorficznychnależą:
■
metodyanalizyrentgenowskiej:rentgenowskadyfraktometriaproszkowa(X-ray
PowderDiffraction–XRPD),rentgenowskadyfrakcyjnaanalizastruktural-
namonokryształów(X-rayDiffractionalMonocrystalStructureAnaly-
sis–XRD-MCSA),
■
metodytermiczne:różnicowakalorymetriaskaningowa(DifferentialScanning
Calorimetry–DSC),termograwimetria(Thermogravimetry–TG),
■
metodyspektroskopowe:spektroskopiawpodczerwieni(InfraredSpectrosco-
py–IR),spektroskopiaNMR(NuclearMagneticResonance),
■
metodymikroskopowe:mikroskopiaskaningowa(ScanningElectronMicrosco-
pe–SEM),mikroskopiastereoskopowa.
Podstawyteoretycznewiększościtychmetodorazichzastosowaniezostały
przedstawionewrozdziale3.Wniniejszymrozdzialeprzedstawionowybraneprzy-
kładystosowanianiektórychztychmetodwbadaniachpolimorfizmu.
Rentgenowskadyfraktometriaproszkowa
Zuwaginafakt,żeodmiennestrukturykrystalicznedająinneobrazydyfrakcyjne,me-
todarentgenowskiejdyfraktometriiproszkowej(XRPD)jestpowszechniestosowa-
nadowykrywaniaorazidentyfikacjiodmianpolimorficznychiamorficznychzwiązków