Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
ważnąrolęwregulacjicyklukomórkowego,różnicowaniukomórekinaprawieDNA.Mao
iwspółautorzywykazaliprogresywnąutratęekspresjiARID1Awrazzrozwojemraka
endometrium.WbadaniuekspresjęARID1Awykazanowewszystkichprzypadkachpra-
widłowegoendometrium,natomiastwAEH,EClow-gradeihigh-gradewykazanoutratę
ekspresjiARID1Aodpowiedniow16%,25%i44%[8].Ayhaniwspółautorzywykazali,
żeutrataekspresjiARID1AiPTENskutkujesilniejsząproliferacjąkomórekAEH
wporównaniuzizolowanąutratąjednegozbiałek[15].
Beta-kateninajestbiałkiemkodowanymprzezgenCTNNB1.Jesttokolejnygen,którego
mutacjestwierdzanenawczesnymetapiekarcynogenezyendometrium.Beta-katenina
jestbiałkiempełniącymfunkcjęwewnątrzkomórkowegoprzekaźnikasygnałówwszla-
kuzależnymodWnt.Ponadto,beta-kateninawkompleksieze-kadherynąodpowiada
zaadhezjęmiędzykomórkową.NieprawidłowaaktywacjaszlakuWnt/beta-kateninapo-
wodujeekspresjęwieluonkogenów,wtymc-Mc,cykliny-D1orazAxin-2,doprowadza-
jącdonasilonejproliferacjikomórek[16].WbadaniuNorimatsuiwspółpracowników
wykazanonieprawidłowąekspresjębeta-kateninyw26%przypadkówAEH,natomiast
wprawidłowymendometriumniewykazanoekspresjitegobiałka[17].Podobnie,Xiong
iwspółautorzyobserwowalinieprawidłowąekspresjębeta-kateninyw10%,50%i67%
przypadkówrozrostuendometriumbezatypii,AEHiEC[18].
W2013roku,napodstawieanalizy„genomuraka”wramachprojektuTeCancer
GenomeAtlas(TCGA),wyróżniono4typymolekularneEC,różniącesiępodwzględem
genetycznym,alerównieżrokowaniem.Wspomnianetypymolekularneto:1)wariant
POLEultramutated(POLEmut),2)wariantMSI(misrosateliteinstability),3)wariant
o„małejliczbiekopii”oraz4)warianto„dużejliczbiekopii”[19,20].Niejestjasne,na
którymetapierozwojurakadochodzidoróżnicowaniasięwjedenzwymienionychtypów
molekularnych.Prawdopodobniedoróżnicowaniasięnowotworównapodtypymoleku-
larnedochodzinienaetapieAEH,tylkopóźniej[6].WpracyMissaouiiwspółautorów
[21]wykazanoutratęekspresjibiałekukładunaprawyniesparowanychzasad(mismatch-
-repair-MMR)tylkow7%przypadkówAEH.Dlaporównania,MMRd(mismatchrepair
defciency)stwierdzasięw20-30%EC[22,23].
Propozycjęmodelurozwojurakaendometriumnapodłożurozrostówendometrium
podsumowanonarycinie2.1[6].
HiperestrogenizmniejestjedynymczynnikiemodpowiedzialnymzarozwójEC.Nad-
miarestrogenówwynikagłówniezotyłości.Jednakupacjentekotyłychobserwujesię
wielezaburzeńmetabolicznych,wktórychdochodzidoaktywacjiszereguszlaków
odpowiedzialnychzakancerogenezę.
TypIrakaendometrium
11