Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
prawidłowegruczoły
endometrium
rozrostendometrium
bezatypii
rozrostendometrium
zatypią
endometrioidny
rakendometrium
początekkancerogenezy
stymulacja
estrogeny
vs.
supresja
gestageny
progresja
estrogeny
vs.
inwolucja
gestageny
akumulacja
mutacji
genetycznych
mutacje
genetyczne
Niezrównoważonastymulacja
mutacjegenetyczne
różnicowanienowotworu
estrogenami
PAX2,PTEN,CTNNB1,
wariantPOLEultramuted(POLEmut),
ARIDIAiinne
wariantMSI,
warianto„małejliczbiekopii”,
warianto„dużejliczbiekopii”
RYCINA2.1.
Modelrozwojurakaendometriumnapodłożurozrostówendometrium[6]
WsurowicykrwipacjentekchorychnacukrzycętypuIIwystępująwysokiestężenia
insulinyiIGF1orazglukozy.IGF1poprzezIGF1Raktywujeistotnezpunktuwidzenia
rozwojunowotworówszlakiprzekazywaniasygnałów:MAPK,AMPKorazPI3K/AKT/
mTOR.Odpowiadająonezaproliferacjękomórek,inwazje,uniknięcieapoptozyiopor-
nośćnachemioterapię[24-26].HiperglikemiasprzyjarozwojowiiprogresjiECwwielu
mechanizmach.MiędzyinnymiprzezaktywacjęczynnikaSTAT3(signaltransducerand
activatoroftranscription3)-czynnikatranskrypcyjnego,któregorolawrozwojuwielu
nowotworówzostałapotwierdzona[27,28].STAT3powodujem.in.nasilenieproliferacji
komórek,ucieczkęprzedapoptozą,inwazjęimigracjękomórek,tworzenieprzerzutów
iangiogenezę[29].
Obecnietkankatłuszczowarozpatrywanajestjakoskomplikowanynarządendokrynny.
Wydzielaadipokiny-aktywnemetaboliczniesubstancjewykazującedziałanieautokryn-
ne,parakrynneiendokrynne.Zpunktuwidzeniaonkologicznegonajważniejszeadipoki-
nytkankitłuszczowejto:leptyna,interleukina-6i8,czynnikmartwicyguzówalfa(tumor
necrosisfactoralfa-TNF-alfa)iIGF1.toczynnikiowłaściwościachprozapalnych,
odpowiedzialnem.in.zarozwójstanuzapalnegoiinsulinooporności.Ponadto,leptyna
iTNF-alfaoddziałująbezpośrednionakomórkiendometrium,nasilającichprolifera-
cję[30,31].Stanprozapalnytowarzyszącyotyłościicukrzycysprzyjamutacjomgene-
tycznymirozwojowiraka.Ponadtowykazanorównież,żemetabolityestrogenówmogą
reagowaćzDNA,prowadzącdodwuniciowychpęknięćDNA.Wrezultacierozwijasię
niestabilnośćgenetycznależącaupodstawynowotworzenia[3,32].
12
2.Etiopatogenezarakaendometrium