Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
dzi?Wydajesię,żeprzyczynyleżązarównopostronieniewystarczają-
cejaktywacjiukładuimmunologicznego,jakipostronierozrastającejsię
tkankinowotworowej.Mechanizmyobronykomóreknowotworowych
przedaktywnościąukładuimmunologicznegojużdobrzeopisane
inależądonich:maskowanieantygenównowotworowych,abyzmini-
malizowaćmożliwośćrozpoznaniakomórkinowotworowejprzezukład
immunologiczny,wytworzeniesilnieimmunosupresyjnegomikrośrodowi-
skapoprzezprodukcjęsupresyjnychczynnikówiproduktówprzemiany
metabolicznejorazreceptorowewygaszenieaktywnościlimfocytówT
(poprzezekspresjęcząsteczkiPD-L1iinnychcząsteczekimmunologicz-
nychpunktówkontrolnych)ikomórekodpowiedzinieswoistej(poprzez
cząsteczkęCD47)[1-3].
PODSTAWYIMMUNOONKOLOGII.CZYNNIKIPREDYKCYJNEDLAIMMUNOTERAPIIRAKAPŁUCA
12
Kluczowąrolęwutrzymaniurównowagipomiędzyaktywnościąawy-
gaszeniemfunkcjiukładuodpornościowegoodgrywającząsteczkiim-
munologicznychpunktówkontroli,któreobecnenapowierzchni
wszystkichkomórekimmunologicznychiwiększościkomóreknaszego
organizmu[4].Donajważniejszychcząsteczek,którychpobudzenie
skutkujezahamowaniemaktywnościukładuimmunologicznego,zalicza-
my:CTLA-4(ang.
cytotoxicTcellantygen
)-obecnąnalimfocytachT
regulatorowych,PD-1(ang.
programmeddeathreceptor1
)-obecnąna
limfocytachTorazPD-L1(ang.
programmeddeathligand1
)-występują-
nakomórkachodpowiedzinieswoistejwtkankachobwodowych,na
komórkachinfltrującychtkankęnowotworowąoraznawiększościpra-
widłowychkomóreknaszegoorganizmu.Należypamiętać,żekomórki
nowotworowerównieżmogąwykazywaćekspresjęcząsteczkiPD-L1
itymsamymskuteczniewygaszaćaktywnośćlimfocytówTcytotok-
sycznychPD-1-pozytywnych.Mającwiedzęnatemataktywnościukładu
immunologicznegoorazmechanizmówucieczkikomóreknowotworo-
wychspodjegowpływu,poranazastosowanieimmunoterapii.Jestto
sposóbwalkiznowotworamipoprzezpobudzenieaktywnościukładu
immunologicznego[4].
OdczasuodkryciaprzezprofesoraJamesaAllisonaiprofesoraTasuko
Honjocząsteczekimmunologicznychpunktówkontrolnych,takichjak
CTLA-4,PD-L1iPD-1,kolejnymkrokiemwimmunoterapiibyłostworzenie
specyfcznychprzeciwciałmonoklonalnych,którepoprzezblokowa-
nietychcząsteczekprzywracająaktywnośćukładuimmunologicznego
[5,6].Odtegomomentu,immunoterapiazzastosowanieminhibitorówim-
munologicznychpunktówkontrolnych(ang.
immunecheckpointinhibitors
-ICIs)zrewolucjonizowałaleczenienowotworów,zwłaszczauchorych
bezmutacjikierującychwkomórkachnowotworowych[5,6].