Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
wspólnychcechklinicznychihistopatologicznych,przezcoczęstopostrzeganiesą
jakospektrumtejsamejchoroby[2],chociażnajnowszebadaniasugerują,żena-
leżyjetraktowaćjakodwieoddzielnejednostkichorobowe.Poszczególneaspekty
patogenetyczneLVVprzedstawiononarycinie2.1.
2.1.
Czynnikigenetyczneiśrodowiskowe
Badaniapopulacyjnewskazująnaudziałczynnikówgenetycznych,wiekuorazpłci
wrozwojuLVV
.GCAprzeważawśródosóbwwieku>50.rokużycia,główniekobiet
pochodzącychzEuropyPółnocnej[3],TAKzkoleiwystępujewróżnychgrupach
etnicznychnacałymświecie,najczęściejumieszkańcówJaponii,południowejAzji,
IndiiiMeksyku,ijestrozpoznawaneuchorychwwieku<50lat[4].GCAjest
związanezgenamizlokalizowanymiwregionieHLAklasyII,podczasgdyTAK
zgenamizlokalizowanymiwregionieHLAklasyI.Wykazano,żeosobyzantyge-
namizgodnościtkankowejHLADRB*0404,HLA-DRB1*0401,HLA-DQA1*0301,
HLA-DQB1*0302sąbardziejpodatnenaGCAipolimialgięreumatyczną[5-10].
Pozapolimorfizmamiantygenówzgodnościtkankowejwykazanorównież,żedo
wystąpieniaGCApredysponująwariantygenetycznezwiązanezangiogenezą[11],
atakżegenówzaangażowanychwfunkcjelimfocytówTpomocniczychT1,T17
ilimfocytówTregulatorowych(Treg)[12].UpacjentówzTAKzidentyfikowano
2niezależnelocipodatnościwobrębiegenówzlokalizowanychwregionachHLA,
tj.wobrębieHLA-B/MICAorazHLA-DQB1/HLA-DRB1[13].Wykazanorównież,
żechorobamacięższyprzebieguosóbzHLA-B*52[14-16],podczasgdyosoby
zHLA-B*39mająistotniewiększączęstośćzwężeniatętnicnerkowych[17].Zwięk-
szonązapadalnośćnaTAKwpopulacjiazjatyckiejtłumaczysięwłaśniewiększą
częstościąwystępowaniaHLA-B*52,ocenianejnaokoło10%[18],podczasgdy
wpopulacjacheuropejskichnieprzekraczaona2%[19].Zidentyfikowanorównież
2genypodatnościnaTAKzlokalizowanepozaukłademHLA[20],przyczymregion
IL12BjestzaangażowanynietylkowetiologięTAK,aleiinnychschorzeńautoim-
munologicznych,takichjakłuszczycaczychorobyzapalnejelit.
Nadalniejestznanyczynnikbezpośredniowyzwalającystanzapalnynaczyń.
ZwiązekGCAzHLAklasyIIwspierahipotezę,żejestonachorobąindukowaną
przezantygenylubczynnikiinfekcyjne[21].Okresowewzrostyzachorowalności
obserwowanewniektórychbadaniachepidemiologicznych,tworzeniestruktur
ziarniniakowych,atakżeizolacjaidentycznychklonówlimfocytówTzróżnych
miejscwystępowaniazmiannaczyniowychrównieżsugerująrolęczynnikówśro-
dowiskowych[22],choćichcharakterystykaniezostałajednoznacznieokreślona.
PostulowanozwiązekLVVzróżnymibakteriami,m.in.Chlamydiapneumoniae,
Mycoplasmapneumoniae,Mycobacteriumtuberculosis,Burkholderiapseudomallei,
atakżewirusami-ludzkimherpeswirusemHHV-6i7(humanherpesvirus,HHV),
Czynnikigenetyczneiśrodowiskowe
27
