Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
cytokinprozapalnych,takichjakIL-6,IL-1βiczynnikmartwicynowotworu(tumor
necrosisfactor,TNF),któreodpowiedzialnezaobjawyogólnezapalenia,ateobecne
wbłonieśrodkowejnaczyniawydzielająmetaloproteinazy(matrixmetalloproteinase,
MMP),np.MMP-9iMMP-12,enzymyproteolityczne,czynnikiwzrostuireaktywne
formytlenu[48].Wrezultacienastępujeniszczenieblaszkisprężystej,uszkodzenie
komórekmięśnigładkichnaczyń(vascularsmoothmusclecells,VSMC)ikomórek
śródbłonka.Przeciwnie,makrofagitypuM2lokalizująsięnagranicybłonyśrod-
kowejiwewnętrznej,produkująproangiogenneczynnikiwzrostu(czynnikwzrostu
śródbłonkanaczyń,vascularendothelialgrowthfactor,VEGF;czynnikwzrostu
broblastów,fbroblastgrowthfactor,FGF;płytkopochodnyczynnikwzrostu,platelet-
-derivedgrowthfactor,PDGF),którenasilająproliferacjęmiofibroblastów[49,50]
iichprzemieszczaniesię,awrezultaciewyraźnepogrubieniebłonyśrodkowejtęt-
nicy.Ekspresjatransformującegoczynnikawzrostuβ(transforminggrowthfactorβ,
TGF-β)stymulujesyntezękolagenuiinnychskładnikówmacierzypozakomór-
kowej,coprowadzidoprzerostubłonywewnętrznejiprzebudowy(remodelingu)
ścianynaczynia.Cociekawe,komórkiT1produkująceIFN-γstosunkowomało
wrażliwenaleczenieglikokortykosteroidami(GKS),aichodpowiedźutrzymujesię
pomimoleczenia[51].
2.3.
Odpornośćnabyta
2.3.1.
LimfocytyT
ObecnymodelpatogenetycznyLVVzostałwdużejmierzezbudowanynapodsta-
wiebadańimmunopatologicznychimolekularnychwykonywanychnabiopsjach
tętnicyskroniowej,atakżenamodeluzwierzęcym,wktórymmyszomzciężkim
złożonymniedoboremodporności(severecombinedimmunodefciencydisease,
SCID)przeszczepianofragmentytętnicyskroniowejchoregozGCA[52,53].Wtym
modeludeplecjalimfocytówTzapomocąspecyficznychprzeciwciałpowodowała
zmniejszenieekspresjicytokinodnichzależnych,copotwierdziłokluczowąrolę
limfocytówTwpatogenezieGCA[54].Pobudzenie,anastępnieróżnicowaniena-
iwnychlimfocytówT(naïveCD4+Tcell)inicjujeautoagresjęukierunkowanąna
ścianęnaczynia.Cytokinyprozapalnestymulujądalszeróżnicowaniesięlimfocytów
TCD4+dolimfocytówT1(IL-12lubIL-18)lubT17(IL-6,IL-1βlubIL-23)[55].
Wiadomo,żelimfocytyT1pojawiająsięwmikrośrodowiskubogatymwIL-12
iróżnicująsięwkomórkiefektoroweookreślonymprofiluprodukcjicytokin.Jak
wspomnianopowyżej,limfocytyT1typowowydzielająIFN-γ,IL-2iGM-CSF.Naj-
istotniejszyzpunktuwidzeniapatogenezyjestIFN-γ,gdyżindukujeaktywację
makrofagówitworzeniestrukturziarniniakowych.Utrzymującasięnadprodukcja
30
Patogenezazapaleńdużychnaczyń