Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
rektworzącychścianędużychnaczyń,atętnicezobecnymivasavasorumzawierają
naczyniowekomórkidendrytyczne,któresązlokalizowanenagranicybłonyśrodko-
wejiprzydanki.Wprawidłowychtętnicachnieaktywowanekomórkidendrytyczne
zazwyczajhamująstymulacjęlimfocytówTwprocesiezwanymindukcjątolerancji.
Ponadtoprawidłowabłonaśrodkowatętnicjestobszaremuprzywilejowanym
immunologicznie,tzn.nienastępujewniejprzekazywaniesygnałuwywołującego
efektorowąfazęodpowiedzikomórkowej,prawdopodobniewwynikumiejscowej
ekspresjiinterferonuγ(INF-γ),cytokinycharakterystycznejdlalimfocytówT1.
Napoczątkowymetapiezapalenianaczyńnieznanyczynnikaktywujekomórki
wrodzonejodpowiedziimmunologicznej,spośródktórychgłównąrolęodgrywają
komórkidendrytyczneobecnewprzydancetętnicśredniegoidużegokalibru(po-
zostałewarstwyścianynaczyniasąfizjologiczniepozbawionenaczyńodżywczych).
Wykazano,żekomórkidendrytycznechorychzGCAsąnieprawidłowe,mogąbyć
aktywowaneprzezsygnałyzagrożenia,zyskujączdolnośćdostymulacjilimfocytówT
[43,44].Komórkizapalnewnikajądościanytętnicodstronyvasavasorum,po
czymproceszapalnyobejmujewszystkie3warstwyścianynaczynia.Dochodzido
utratyprzywilejuimmunologicznego,akomórkidendrytyczneulegająaktywacji
zapośrednictwemreceptorówToll-podobnych(Toll-likereceptors,TLR)irozprze-
strzeniająsięnacałejgrubościścianynaczynia.Wposzczególnychczęściachłożyska
naczyniowegodochodzidoekspresjiróżnychtypówreceptorówTLR,czymtłuma-
czysiętendencjędozajmowaniajednych,aoszczędzaniainnychnaczyń[45,46].
TAKiGCAsązwiązanezespecyficznymiTLR.LigandyTLR4wyzwalająrekruta-
cjęlimfocytówTCD4+,którenaciekająwszystkiewarstwy,wywołujączapalenie
obejmującecałąścianętętnicy(panarteritis),podczasgdyligandyTLR5wyzwalają
naciekokołonaczyniowywprzydance.Poaktywacjikomórkidendrytycznesązdolne
doprzetwarzaniaiprezentacjiantygenóworazwykazująsilnąekspresjęmarkerów
aktywacji(CD83),głównegokompleksuzgodnościtkankowej(MHC)klasyIIoraz
cząsteczekkostymulujących(CD86),wymaganychdoprezentacjiantygenówiak-
tywacjikomórekT.Aktywacjakomórekdendrytycznychprowadzidowydzielania
przezniechemokin(CCL19,CCL20iCCL21)orazprezentacjiantygenulimfocytom
TCD4+,cowyzwalafazęefektorowąodpowiedziimmunologicznej.
Kolejnąpopulacjąkomórekwrodzonejodpowiedziimmunologicznej,która
uczestniczywpatogenezieLVV
,sąmakrofagi.LimfocytyT1wytwarzajągłównie
INF-γ,interleukinę2(IL-2)orazczynnikstymulującytworzeniekoloniigranulo-
cytówimakrofagów(granulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactor,GM-CSF),
któreodgrywająkluczowąrolęwaktywacjimakrofagówitworzeniuziarniniaków
[47].UczęścichorychwytarzanyprzezT1INF-γpromujeaktywowanemakrofagi
dołączeniasięitworzeniakomórekwielojądrowych(komórkiolbrzymie),uwa-
żanychzapatognomonicznącechęzmiantętniczychwLVV
.Komórkiterównież
aktywniewydzielającytokiny(np.CXCL9,CXCL10,CXCL11)iczynnikiwzrostu.
Makrofagizrekrutowanewprzydance(M1)wykazująprzedewszystkimekspresję
Odpornośćwrodzona
29
