Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
50
ZESPÓŁMETAbOliCZNY
aktywnośćhamującąlipazę(odpowiednio1000i2500razymniejsząodorlistatu).Wwyni-
kumałejaktywnościhamującejobumetabolitóworazniskichstężeńwosoczuosiąganych
podawkachleczniczych(odpowiedniośrednio26ng/mli108ng/ml)możnajeuznaćza
farmakologicznienieistotne.Doświadczeniazarównonaosobachzprawidłowąmasąciała,
jakinatychzestwierdzonąotyłościąwskazywałynato,żegłównądrogąeliminacjinie-
wchłoniętegolekujestwydalaniezkałem.Około97%podanejdawkilekuzostajewydalone
zkałem,zczego83%jakoniezmienionyorlistat.Całkowitailośćorlistatuijegometabolitów
wydalanychprzeznerkiwynosi<2%podanejdawki.Czascałkowitegowydalaniazkałem
izmoczemwynosi3–5dni.Sposóbwydalaniawydajesiętakisamuosóbzprawidłową
masąciałaiuosóbzestwierdzonąotyłością.Orlistatijegodwagłównemetabolity:M1
iM3,sąwydalanezżółcią.
Badaniakliniczne
Liiwsp.[32]przeprowadzilimetaanalizę29badańoceniającychskutkileczeniaor-
listatemosóbotyłychwdawce3×120mg/dziennie.Średniwiekpacjentówzakwalifiko-
wanychdoanalizowanychbadańwynosił48lat,aśrednieBMI36,7kg/m2.Napodstawie
analizydanychz12badańoceniającychskutkisześciomiesięcznegoleczeniaśredniubytek
masyciałaoszacowanona2,59kg(95%CI:1,74do3,46kg),acałkowityna5,39kg.W22ba-
daniach,wktórychorlistatstosowanoprzez12miesięcy,średniubytekmasyciaławynosił
2,89kg(95%CI:2,27do3,51kg],acałkowity8,13kg(95%CI:2,27do3,51kg).Wynikime-
taanalizywskazałyrównież,żeryzykowzględne(RR)wystąpieniadziałańniepożądanych
uosóbstosującychorlistatwynosiłowstosunkudoplacebo:ryzykowystąpieniabiegunek
tłuszczowych(RR3,40),wzdęćinadmiernegooddawaniawiatrów(RR3,10),bólówbrzucha
iobjawówdyspeptycznych(RR1,48).Osobyleczoneorlistatemmogąskarżyćsięnauczucie
parcianastolec,aniekiedynanietrzymaniestolca.Wbadaniachklinicznychredukcjamasy
ciała210%uosóbotyłychleczonychorlistatemwdawce120mgtrzyrazydzienniewahała
sięod14,6%do41%[33,34].
Przeglądkilkudziesięciubadańrandomizowanychwykazał,żeorlistatzmniejsza
stężeniecholesterolucałkowitego,LDL-cholesteroluizmniejszastosunekLDL:HDL[35].
CiekawychdanychdostarczyłobadanieXENDOS(XENicalinthePreventionof
DiabetesinObeseSubjects)przeprowadzonena3305osobachotyłychzprawidłowym
stężeniemglukozywekrwi(79%)lubnieprawidłowątolerancjąglukozy(21%),leczonych
orlistatemwdawce3×120mg/dzienniewpołączeniuzmodyfikacjąstylużycia.Pookoło
czteroletniejobserwacjispadekmasyciaławgrupieleczonejorlistatembyłśrednioo5,8kg
większyniżwgrupie,którazmieniłajedyniestylżycia.Daneztegobadaniawykazały,że
u60%pacjentówprzyjmującychorlistati35%pacjentówprzyjmującychplacebozaobser-
wowanozmniejszeniemasyciałaoconajmniej5%po12tygodniachleczenia.Porokuspo-
śródtychpacjentówu62%leczonychorlistatemorazu52%przyjmującychplacebomasa
ciałazmniejszyłasięo210%wstosunkudomasywyjściowej.Wgrupieleczonejorlistatem
stwierdzonozmniejszenieo37%ryzykarozwojucukrzycytypu2.Natomiastuosóbotyłych
znieprawidłowątolerancjąglukozyczęstośćkonwersjidocukrzycytypu2zmniejszyłasię
ażo45%wporównaniuzgrupąstosującąplacebo(HR=0,551)[34].Badanietopotwierdziło
wcześniejszeobserwacjesugerujące,żeorlistatnietylkozmniejszamasęciała,alezwiększa
insulinowrażliwość,obniżapodwyższonypoziomglukozywekrwiorazzmniejszaryzyko
rozwojucukrzycytypu2uosóbotyłych,szczególnieznieprawidłowątolerancjąglukozy.
Dodatkowopoprawiastopieńkontrolimetabolicznejuosóbotyłychchorychnacukrzycę