Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
52
ZESPÓŁMETAbOliCZNY
leczeniaichstężeniepozostawałowgranicachuznawanychzanormę[34].Ztegopowodu
niektórzylekarzezalecająsuplementacjęwitaminamirozpuszczalnymiwtłuszczachpod-
czasleczeniaorlistatem.UosóbleczonychantagonistamiwitaminyKnależyokresowomo-
nitorowaćMiędzynarodowyWspółczynnikZnormalizowany(INR).
Orlistatmożezmniejszaćabsorpcjęzprzewodupokarmowegoszereguleków,
awśródnichwarfaryny,cyklosporyny,amiodaronuityroksyny[43].Zewzględunamoż-
liwośćnasileniaobjawówniepożądanychzestronyprzewodupokarmowegoniezalecasię
jednoczesnegostosowaniaorlistatuiakarbozy.
Wieloletniaobserwacjaskutkówdziałaniaorlistatustałasiępodstawądouznaniago
zalekwpełnibezpieczny.Możnagostosowaćzarównoudorosłych,jakidzieci[9].Decyzją
FDAzroku2007wUSAzostałondopuszczonywdawce60mgdoobrotunarynkuleków
dostępnychbezrecepty.Sugerujesię,żedawkatazmniejszawchłanianietłuszczówookoło
25%,aefektcałkowitywynosiokoło85%efektuzwiązanegozzastosowaniemdawki120mg.
Jestonarównieżlepiejtolerowananiżdawkastandardowa[44].Wprowadzenielekunary-
nekOTCstałosięjednakźródłemistotnychkontrowersji[45,46].
Sibutramina
Sibutraminajestzwiązkiemstrukturalniepodobnymdoamfetaminy,któryhamuje
wośrodkowymukładzienerwowymwychwytzwrotnyserotoniny(5-hydroksykryptaminy),
noradrenalinyorazwmniejszymstopniudopaminy,przezcozwiększauczuciesytości,nie
hamującsygnałówregulującychapetyt.Sibutraminieprzypisujesięrównieżumiarkowany
wpływnatermogenezę(zwiększaniewydatkuenergetycznego)[10,11,14,15,47],choćnaj-
nowszebadaniategoniepotwierdzają[48].Sibutraminaijejczynnemetabolityniewykazu-
działaniaantycholinergicznegoiantyhistaminergicznego.
Właściwościfarmakokinetyczne
Sibutraminapodanadrogądoustnąwchłaniasięszybkozprzewodupokarmowego,
przyczymrównoczesnespożywanieposiłkuzwalniaizmniejszastopieńjejwchłaniania.Po
przeniknięciudokrążeniawrotnegodocieradowątroby,gdziewczasiepierwszegoprzej-
ściaulegaintensywnejbiotransformacjiprzyudzialeizoenzymucytochromuP450(3A4)
doczynnychfarmakologiczniemetabolitów(demetylowepochodnezwiązkumacierzyste-
gookreślanejakoM-1iM-2).Czynnemetabolityinaktywowanewwynikuhydroksyla-
cjiikoniugacjidonieaktywnychform:M-5iM-6.Badaniafarmakokinetycznewykazały,
żemaksymalnestężeniesibutraminypojejpodaniudoustnymwystępujepookoło1,2h,
aczynnychmetabolitówpookoło3–4h.Dystrybucjametabolitówdotkanekinarządówza-
chodziszybko,przyczymnajwyższestężeniawykrywanowwątrobieinerkach.Biologiczny
okrespółtrwaniametabolituM-1określonona14h,aM-2na16h.Sibutraminawiążesię
zbiałkamisurowicyw97%,czynnemetabolityw94%.Metabolityosiągająstężeniestacjo-
narnewciągu4dnistosowanialekuijestonowprzybliżeniu2razywiększeniżpopodaniu
pojedynczejdawki.Lekzostajewydalonygłówniezmoczemwpostacinieczynnychmeta-
bolitów.Uosóbzzaawansowanąniewydolnościąnereklubwątrobyzwiększasięistotnie
polepodkrzywąstężeńmetabolitówleku(AUC).
Badaniakliniczne
WbadaniuSibutramineTrialofObesityReductionandMaintenance(STORM)ana-
lizowanoskutecznośćsibutraminywdawce10mg/dzienniewredukcjimasyciałaiutrzyma-