Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
58
ZESPÓŁMETAbOliCZNY
natomiastuosóbotyłychpookoło25dniach.Matozwiązekzwiększąobjętościądystry-
bucjilekuuosóbotyłychniżuszczupłych.Fakttendecydujerównieżodłuższymokresie
półtrwaniafazyeliminacjiuosóbotyłych(16dniv.9dni).Czasdziałaniarimonabantuto
około8godzin.Lekwiążesięzbiałkamiosoczaprawiewcałości(>99,9%).Metabolizm
odbywasięwwątrobiezudziałemcytochromuP450CYP34Aiamidohydrolazy,przyczym
metabolityniewykazujądziałaniafarmakologicznego.Rimonabantwformieniezmetabo-
lizowanejiproduktyjegobiodegradacjiwydalanedrogąprzewodupokarmowego.Tylko
około3%podanejdawkizostajewydalonezmoczem.
WbadaniachzpodawaniemdawkipojedynczejorazwielokrotnejC
maxiAUCri-
monabantuuzdrowychJapończykównieróżniłosięodwartościtychparametrówuosób
rasykaukaskiej.OkrespółtrwaniafazyeliminacjiuJapończykówbyłjednakistotniekrótszy
3–4dniwstosunkudookoło9dniwgrupieporównawczej.Niemożnawykluczyć,że
różnicetespowodowanemniejsząmasąciałaJapończykówizwiązanązniąobjętością
dystrybucji.UpacjentówrasyczarnejC
maxjestmniejszeookoło31%,aAUCo43%wpo-
równaniuzpacjentamiinnychras.Wskazujetonawiększyklirenslekuitłumaczymniejszy
spadekmasyciałauosóbrasyczarnejniżbiałejleczonychrimonabantem.
Ekspozycjapacjentówwpodeszłymwiekunadziałanierimonabantujestwiększa
niżupacjentówmłodych.Dowodzitegoanalizaparametrówfarmakokinetycznychwpopu-
lacjiwwieku18–81lat.Najejpodstawieoszacowano,żeuosoby75-letniejC
maxjestwiększe
o21%,aAUCo27%uniżczterdziestolatka.Dlategozalecasięzachowanieostrożności
podczasstosowanialekuupacjentówpowyżej75.rokużycia.
Łagodnezaburzenieczynnościwątrobyniezmieniaistotniekinetykirimonabantu.
Dostępnedaneniepozwalająjednaknawyciąganiewnioskówdotyczącychwłaściwościfar-
makokinetycznychlekuwumiarkowanymiciężkimuszkodzeniuwątroby.Łagodnezabu-
rzenieczynnościnerekniemawpływunakinetykęrimonabantu.Uosóbzumiarkowanym
zaburzeniemczynnościnerekAUCzwiększasięjednakwokoło40%,dlategoniezalecasię
stosowaniategolekuuosóbzciężkimuszkodzeniemwątrobyi/lubnerek.Paleniepapiero-
sówniewpływanaparametrykinetycznerimonabantu.
Badaniakliniczne
Przeprowadzonokilkadużychbadańklinicznychocharakterzemiędzynarodowym,
wieloośrodkowym,randomizowanych,zzastosowaniemplacebo,któreoceniałyskuteczność
ibezpieczeństwostosowaniarimonabantuuosóbznadwagąlubotyłościąizewspółistnieją-
cymizaburzeniamilipidowymii/lubwęglowodanowymi.Należądonichzakończonebada-
niaowspólnymakronimieRIO(RimmonabantInObesity)orazbadanieSERENADE(Study
EvaluatingRimonabantEfcacyinDrug-NAiveDiabEticPatients)[71–75].Wynikiuzyskane
wcyklubadańRIOzebranowtabeli2.Upoważniająonedosformułowaniawniosku,żeri-
monabantwpływakorzystnienietylkonamasęciałaosóbotyłych,aletakżenainneczynniki
ryzykakardiometabolicznego,wtymprofillipidowyistężenieglukozywekrwi.
CelembadaniaSERENADEbyłaanalizawpływurimonabantuwdawce20mg/dzień
v.placebonakontrolęglikemiiu278(140placebo,138rimonabant),chorychnacukrzycę
typu2,leczonychjedyniezapomocądietyprzez6miesięcy(drug-naivepatients).Wykazało
ono,żerimonabantwsposóbistotnyzmodyfikowałkilkaważnychczynnikówryzykakar-
diometabolicznego,wtymhemoglobinęglikowaną,stężenieglukozynaczczo,profillipido-
wyosoczaorazzmniejszyłmasęciałaośrednio6,7kg.Stosowanielekuzwiększyłorównież