Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Konsekwencjąpierwszegokontaktuzalergenemjestuczulenie,czyli
powstanierozpoznającychalergen(swoistych)przeciwciałlublimfocytów
(T,B).Kolejnykontaktztymsamymalergenemmożewywołaćreakcję
zapalną,którąnazywasięnadwrażliwościąimmunologicznąlubalergią.Jeśli
reakcjatadajeobjawykliniczne,stajesięchorobąalergiczną.Wzależnościod
zaangażowanychkomórekiprzeciwciałwyróżniasięczterytypyreakcji,które
zostałysklasykowaneprzezdwóchBrytyjczykówGellaiCoombsa.
3.1.NadwrażliwośćtypuIreakcjaanalaktyczna
Niewielkiestężeniaalergenu(główniepodawanegowziewnie,czasemprzez
przewódpokarmowy)prezentowanewobecnościwysokichstężeńinterleukin
(IL)4,5,9i13odpowiadajązadominacjęodpowiedzitypuTh2.Podobnezja-
wiskowywołująrównieżjadyowadówbłonkoskrzydłych,lekiiinnehapteny,
niskiestężenialipopolisacharydówbakteryjnychorazantygenypasożytówinie-
którychwirusów(głównierinowirusów).OdpowiedźtypuTh2,będącagłówną
osiąreakcjitypuI,wwiększościprzypadkówjestzwiązanazgenetycznymuwa-
runkowaniemdominowaniaodpowiedzitypuTh2,brakiemzrównoważenia
odpowiedzitypuTh2utrwalonejpodczasciążyprzezekspozycjęnaagonistów
receptorówTLR(Toll-likereceptors)pochodzeniabakteryjnegoorazniską
aktywnościąlimfocytówT-regulatorowych(naturalnychlimfocytówregulato-
rowychCD4+,CD25+,FOXP3+).Wnastępstwiepobudzeniaodpowiedzitypu
Th2powstająIgM,anastępnie-wwynikuzjawiskaprzełączeniaklas-IgE.
ReakcjaalergicznaIgE-zależnaskładasięzdwóchfaz:
fazywczesnejodpowiedzinaalergen;
fazyźnejodpowiedzinaalergen.
PrzeciwciałaIgE,krążącwekrwiipłynachtkankowych,łącząsięze
swoistymireceptoramiowysokimpowinowactwie(FcepsilonRI)iniskim
powinowactwie(FcepsilonRII)doIgE,któreznajdująsięnakomórkach
tucznych,bazolach,neutrolach,atakżeeozynolach.Połączeniesiędwóch
cząsteczekIgE(zakotwiczonychwbłoniekomórkowejprzezpołączeniezFc
epsilonRI)zjednącząsteczkąalergenu(tzw.mostkowanie)powodujeakty-
wacjękomórkitucznejpoprzezpobudzenieszereguszlakówprzekazywania
sygnału.FosforylacjęreszttyrozynowychwmotywachITAMpowodujeprzyłą-
czeniedołańcuchówbetaigammakinazbiałkowych(kinazySyk,którałączy
sięzłańcuchemgamma)orazinnychkinaz:Fer,BtkiEmt.Konsekwencją
aktywacjiSykjestaktywacjadwóchważnychszlakówprzekazywaniasygnału:
fosfolipazyCirodzinykinazMAP
.
FosfolipazaCrozkładadwufosforanfosfatydyloinozytoludoIP3(trójfos-
foraninozytolu)iDAG(diacyloglicerol).UwolnionyIP3aktywnieotwiera
kanaływapniowe,zwiększającwewnątrzkomórkowestężeniewapnia,czego
efektemjestaktywacjaenzymówzależnychodwapnia,międzyinnymicyto-
zolowąfosfolipazęA
2(cPLA
2)izmianacytoszkieletukomórkowego.Prowa-
dzitodoprzerwaniabłonykomórkowejmastocytaiuwolnieniazawartości
jegoziarnistości.DAGjestaktywatoremkinazybiałkowejC(PKC),która
18
I.Alergologiaogólna