Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Przepływlekówprzezłożysko
Zmianyżołądkowo-jelitowe
•Wydłużenieczasuopróżnianiażołądka
•Zmniejszenienapięciazwieraczaprzełykowego(re-
fluks)
•Zmodyfikowanaodpowiedźnaleki
•Zmniejszenieminimalnegostężeniapęcherzykowego
(MAC)środkówwziewnych
•Zmniejszeniezapotrzebowanianamiejscoweśrodki
przeciwbólowe.
Czyzwiązanezciążązmianyfizjologiczne
mogązaburzaćfarmakokinetykęleków?
Jednąznajwcześniejpojawiającychsięzmianwfizjologii
matkistanowiwzrostaktywnościhormonalnej.Wokresie
początkowymkosmówkowagonadotropinałożyskowaza-
pobiegazanikowiendometrium,podtrzymującciałkożółte
–źródłoprogesteronuiestrogenów,którezapewniarozwój
endometrium.
2,5,6,9
Poczynającod12tc.łożyskostanowi
podstawoweźródłoprogesteronuiestrogenów(estriolu).
Cobardzoważne,wzrostprodukcjiprogesteronu
utrzymujesięażdotrzeciegotrymestru,wktórymjego
stężeniewosoczuponad20-krotnieprzewyższawartości
właściwedlakobietynieciężarnej.
Pochodnesteroidówwykazujądziałanieprzeciwbólo-
we;w1955rokuLaubachwprowadziłhydroksydiondo
stosowaniawindukcji.
Zpodobnymskutkiemużytowprzeszłościpołączenia
alfadolonuzalfaksolonem(Althesin,Alfatone;wEuropie
tensposóbleczenia,stosowanywlatach60.i70.ubiegłego
wieku,zarzucono–przyp.red.).
Najsilniejszymdziałaniemprzeciwbólowymzgrupy
Dnaturalnych”steroidówwyróżniasiępregnalonon,meta-
bolitprogesteronu.BadanieporównująceAlthesinzpre-
gnanolonemwykazało,żepregnanolonosiągał50%mocy
anestetykusyntetycznego(Althesinu).
Eksperymentynaszczurachwykazały,żepochodne
progesteronułącząsięzreceptoramiGABAhipokampa
irdzenia,przezcopotęgujądziałaniablokująceGABA,
zmieniającprzewodnictwochloru.Pozadziałaniemna
receptoryGABAanestetykisteroidowemogąwywierać
wpływnadwuwarstwowąbłonęlipidowąkomórekner-
wowych.Potwierdzatoistniejącakorelacjamiędzysiłą
znieczuleniasteroidówastabilizacjąbłonyerytrocytów.
Podobneefektywykazanodlaprogesteronu(zwięk-
szeniejegostężeniamożestanowićzasadnicząprzyczynę
poprawydziałanialicznychczynnikówznieczulających,
wytwarzanychwciąży).
9
Wczasieciążyzmieniająsięrównież:absorbcja,
dystrybucja,łączeniezbiałkami(wskutekdziałaniaestro-
genów)orazeliminacjapodawanychmatceleków.
22
Parametryoddechowezaczynająsięzmieniaćpocząw-
szyod4tc.:objętośćoddechowazwiększasięo40%,
wzrostczęstościoddechowejzawierasięwprzedzialeod
10%do15%,notujesięniewątpliwezmniejszenieczyn-
nościowejpojemnościrezydualnej,objętościrezerwyod-
dechowejiobjętościrezydualnej.
Hiperwentylacjamatki(wzrostliczbyoddechówna
minutęsięgający50%)orazzmniejszenierezydualnej
pojemnościczynnościowejuwydatniająwychwytwdycha-
nychanestetykówwtrakcieciąży.Tezmiany–wpołącze-
niuzezwiększonymrzutemserca–powodują,żeczas
indukcjiprzystosowaniuwziewnegoczynnikaznieczula-
jącegomożebyćukobietciężarnychkrótszy.
Badanie,wktórympodawanodoustnieparacetamol,
mierzącczasopróżnianiażołądka,niewykazałowiększego
opóźnieniaażdoostatniegoetapuporodu;opóźnienieto
byłowiększe,kiedyjakoanalgetykistosowanowtrakcie
okresurozwarciaopiaty.Zmniejszenieperystaltykiżołąd-
kowo-jelitowejwtychprzypadkachmożezaburzyćwchła-
nianielekówpodawanychdoustnie.
Wokresieciążyobjętośćosoczazwiększasięookoło
50%,acałkowitaobjętośćpłynuworganizmieoponad8l.
Zwiększenieobjętościtakżemożepowodowaćprzy-
spieszenieusuwanialekówzosocza.Maksymalneimini-
malneosoczowestężenialekupodanegowtejsamej
dawcebędąistotniewyższeupacjentkinieciężarnejniż
ukobietypomiędzy10tc.a40tc.
Objętośćkrwiirzutsercatakżewzrastają;znacząco
zwiększasięrównieżkrążeniemacica–łożysko;przykońcu
ciążyprzepływmacica–łożyskowynosiod500ml/mindo
700ml/min,zczego80%przenikadoprzestrzenimiędzy-
kosmkowej,tozaśstanowiod10%do20%rzutuserca.
Modyfikacjategoprzepływuwywierawyraźnywpływna
przenikaniełożyskoweleków.
Wtrakcieakcjiporodowejskurczmacicyzmniejsza
krążeniełożyskowe.Ztegopowodu,jeśliwtymmomencie
dokonujesięiniekcjilekumatce,uzyskujesięjegominimalny
przepływdołożyska,zaśwymianalekumiędzykrwiąkrążącą
atkankamipowodujespadekjegostężeniaosoczowego,
zanimpowtórnieulegniestabilizacjikrążeniełożyskowe.
2,5,9
Zawartośćbiałekosoczowychulegazmniejszeniu,do-
tyczytowszczególnościalbuminy.Wolnekwasytłusz-
czoweilekikwaśne(np.salicylany,lekiprzeciwdrgawkowe,
benzodwuazepiny)współzawodnicząwuzyskaniudostępu
domiejscmożliwychpołączeń,skoroichliczbauległa
zmniejszeniu.Leki,którychdotyczytozjawisko,zpowodu
zmniejszonejmożliwościpołączeniazbiałkamikrążą
wosoczuwwiększejilościwpostaciwolnej,comoże
nasilaćichdziałanie.
Lekizasadowe,doktórychnależą:propranolol,
anestetykimiejscoweiopiaty,łącząsięgłówniezkwaśną
alfa-1-glikoproteiną,którejstężeniewosoczuzasadniczo
