Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
30.Zaburzeniamotorykiprzełykuiuchyłkiprzełyku
Czynnikiodpowiedzihumoralnej:przeciwciałaprze-
ciwjądrowe,przeciwciałaantyneuronalnesplotów
nerwowychAuerbacha,wtymanty-Ma/Taianty-
-rekoweryna(rekowerynajestbiałkiemwiążącym
jonywapniawneuronachruchowych),przeciwcia-
łaprzeciwdekarboksylaziekwasuglutaminowego
(anty-GAD65),ważnegoneurotransmitera.
Wgrupiepacjentówzachalazjąobserwujesię
3–6-krotniewyższestężeniaprzeciwciałautoimmunolo-
gicznychtypowychdlazespołuSjögrena(HLAklasyII),
toczniarumieniowatego(HLAklasyII),cukrzycytypu1,
reumatoidalnegozapaleniastawów,sklerodermii,mia-
stenii,zespołuGuillaina-Barrégo,autoimmunogennejpo-
stacihemofliiA,łuszczycy,astmy,zapaleniabłonynaczy-
niowejtwardówkiirogówki(zapaleniejagodówki)oraz
zesztywniającegozapaleniastawówkręgosłupa.Zmia-
nyautoimmunogenneizapalnewsplotachnerwowych
przedewszystkimmediowaneprzezlimfocytytypuT
iczęściejwystępująwpopulacjimłodychpacjentów.
Wbadaniachmikroskopowychobserwujesięstanyokreś-
lanejakoneuritisiganglionitis,zpostępującąhipertro-
fą,degeneracjąiubytkiemkomórekzwojównerwowych
orazwłóknieniemsplotównerwowychiobuwarstw
mięśniprzełyku.Dochodzidopodwyższeniawsurowicy
krwiipłyniemózgowo-rdzeniowymstężeniatranstyre-
tyny(TTR),białkawiążącegoretinol,orazosadzaniasię
wsplotachnerwowychdepozytówskładnikówC5b–C9
układudopełniaczaiimmunoglobulinIgM.
Pojawiasięcorazwięcejdanychpotwierdzającychpo-
tencjalnetoksycznywpływnakomórkinerwoweinfek-
cjibakteryjnychiprzedewszystkimwirusowych,wtym
neurotropowymiwirusamiherpes,ospy,odry,wirusem
JohnaCunnighama(JCvirus)orazhumanpapillomavirus.
Takzwanelatentnepatogenneczynnikiwirusowezre-
guływykrywaneupacjentówzachalazją.Ukobiet
nosicielekalleliHLA-DQβ1ciążamożebyćczynnikiemsty-
mulującymdouaktywnieniasięinfekcjiwyżejwymienio-
nymiwirusami,cowkonsekwencjimożedoprowadzić
dorozwojuachalazji.Wprzypadkuzakażeniawirusem
opryszczkiHSV-1obserwujesięwyjątkowosilnytropizm
wirusówdokomóreknerwowych.Szczególnąrolęwtym
przypadkuodgrywająlimfocytyTCD3+/CD8+,zktórych
naciekiidentyfkowanewLESpacjentówzachalazją.
Tentypodpowiedzijestobserwowanyprzedewszystkim
wprzewlekłychzakażeniachwirusowych.
Osobny,niedokońcajeszczeprzebadanywpływna
etiopatogenezękurczuwpustumająmechanizmyreak-
cjizapalnej.Wprzebieguachalazjiobserwujesięnacieki
zapalneoróżnymstopniunasileniawzdłużwłókienner-
wowych,wokółkomóreknerwowychzwojówisplotów
Auerbacha,zdominującyminaciekamizlimfocytówT
CD3+,CD4+,CD8+iCD25+orazlimfocytówBCD20+
igranulocytówkwasochłonnych,aczasemrównieżzplaz-
mocytówikomórektucznych.Obecnośćnaciekówzlim-
focytówTiBjestprzedewszystkimcharakterystycznadla
bardziejzaawansowanychpostaciachalazji,trwających
ponad10lat.Wreakcjiprozapalnejdominującąrolęod-
grywającytokinyIL-2,IL-17,IL-22ichemokinyproduko-
waneprzezlimfocytypomocniczeTh1/Th2/Th22,odpo-
wiedzialnezamechanizmychoróbautozapalnych.Warto
równieżpodkreślićrolęinterferonuINF-γzaktywowanych
limfocytówTh1ikomórekNK,którystymulujereakcję
prozapalnąleukocytówimakrofagów,atakżereguluje
przeciwzapalneiprofbrynogennedziałaniecytokinIL-1α,
IL-1γ,IL-1β,TNF-α,IL-4iIL-13produkowanychprzezlimfo-
cytypomocniczeTh2.ZarównoIL-4,jakiIL-13odgrywa-
równieżistotnąrolęwzaburzeniachprocesuproduk-
cjikolagenutypuIorazsprzyjająprocesomwłóknienia
zwojówisplotównerwowychAuerbacha.
Podnosisięponadtorolękomórekimmunoregulato-
rowychTreg,któreodpowiedzialnezaimmunomodu-
lacjęprocesówzapalnych,utrzymaniehomeostazyustro-
jowejikomórkowypotencjałreparacyjny.Liczbakomórek
Tregwsplotachnerwowychpacjentówzachalazjąbywa
zmienna:odzbytwielkiejdozupełnegobraku.Ostat-
nioodkrytasubpopulacjakomórekTregzpopulacjiB
komórekregulatorowych(Breg)wpływanareakcjeim-
munosupresjiwchorobachautoimmunologicznych,sta-
nachzapalnychorazodpowiedzikomórkowej/tkankowej/
organizmuupacjentówzprzeszczepaminarządów.Upa-
cjentówzkurczemwpustuobserwujesiępodwyższone
stężeniaproduktówpopulacjikomórekBreg,m.in.IL-10.
Wkontekściezłożonychmechanizmówpro-iprzeciwza-
palnychorazpro-iprzeciwfbrynogennychcorazwiększą
uwagęzwracasięnarolędendrytycznychplazmocyto-
idalnychkomórekregulatorowychpDCregwydzielających
enzymindoleaminę(IDO-2,3dioxygenase),odpowiedzial
-
nychzamediowaniemetabolizmutryptofanu.Upacjen-
tówzachalazjązaobserwowanozwiększonestężenie
komórekpDCregwsplotachnerwowychwprzełyku.
Wprzypadkubrakumechanizmówantywirusowych
iblokującychnieprawidłowereakcjeimmunologiczne
możedojśćdoapoptozyneuronówruchowych,postę-
pującegoautoimmunologicznegozapaleniazwojów
isplotównerwowych,zapalenianaczyńzaopatrujących
nerwy,awkońcudonasileniazmiandegeneracyjnych,
zwłóknieniemizanikiemneuronówsplotówmięśnio-
wychAuerbacha.Konsekwencjąjestpostępującautra-
tafunkcjiruchowychprzełyku,zbrakiemrozkurczuLES
icałkowitymzanikiemczynnościperystaltycznejtrzonu
przełyku(ryc.30.11).
37