Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Sformułowanoczteryhipotezybiochemicznewyjaśniającemechanizmuszkodzenia
naczyńsiatkówkiwprzebieguhiperglikemii:
1.Zaburzeniaścieżkipoliolowejzwtórnymgromadzeniemsorbitoluwkomór-
kachsiatkówki,coprowadzidoichuszkodzenianadrodzemechanizmów
osmotycznych.
2.Akumulacjakońcowychproduktówzaawansowanejglikacji(AGEs)-substan-
cjicechującychsiędużązdolnościąwchodzeniawreakcjemiędzysobą,atakże
białkamiwewnątrzkomórkowymi.Powstałezwiązkiwiążąsięzespecyficznymi
receptoramiobecnymiwbłoniekomórkowej.Wtórniedoaktywowanegonatej
drodzestresuoksydacyjnegodochodzidouszkodzeniastrukturnaczyniowych
ineuronalnychsiatkówki.
3.AktywacjakinazyproteinowejCskutkującaobniżeniemstężeniaNOoraz
wzrostemprodukcjiendoteliny1;odpowiadapośredniozawzroststężeniabiałek
macierzypozakomórkowej,leukostazę,pobudzaproliferacjękomórekśródbłonka
naczyniowegom.in.przezindukowanieprodukcjiVEGForazwspółuczestniczy
wprzerwaniubarierykrew-siatkówka.
4.Zaburzeniaszlakuheksozaminowego,którychefektemjestaktywacjagenów
odpowiedzialnychm.in.zauszkodzeniestrukturyśródbłonkanaczyniowego.
Każdyztychmechanizmówprowadzidookreślonychzaburzeńbiochemicznych
typowychdlaretinopatiicukrzycowej.Ichwspólnymmianownikiemjeststres
oksydacyjny,którywiążesięzewzmożonąekspresjąponad500genówkodujących
czynnikiwzrostu,cytokinyprozapalne,chemokiny,białkaregulatoroweorazczynniki
hamująceprocesyzapalne.Wzroststężeniaprozapalnychchemokin(m.in.ET-1,
ICAM-1,VCAM-1,IL-1α,IL-1β,IL-6,IL-8,MCP-1,P-selektyny)orazcytokin
(angiopoetyna2,PDGF-AA,TGF-β,TNF-α,VEGF)inicjujeprocesleukostazy
iwtórneuszkodzeniestrukturynerwowo-naczyniowejsiatkówki(39).Równocześnie
badaniaeksperymentalnewskazująnatoksycznedziałanieleukocytównakomórki
śródbłonkanaczyniowego(40,41).Jużwewczesnychetapachchorobyprzebiega-
jącychbezuchwytnychzmianwkapilarnymłożyskunaczyniowymdochodzido
efektywnegoobniżeniaciśnieniaparcjalnegotlenuwstrukturzesiatkówki(42).
Zaobserwowanywpierwszychtygodniachtrwaniaeksperymentalniewywołanej
cukrzycywzroststężeniamRNAdlaVEGFniektórzyautorzyłączązobecnym
stresemoksydacyjnym(42).Wzdrowymorganizmieczynnikwzrostuśródbłonka
naczyniowegowarunkujeutrzymaniehomeostazykomóreknerwowych,komórek
Müllera,atakżenaczyniówki.Istotneznaczeniewrozwojuretinopatiicukrzycowej
maizoformaAtejmolekuły,którawiążącsięVEGFR-2,nietylkowykazujesilne
działaniepobudzająceproliferacjękomórekśródbłonka(mitogenne),lecztakże
uczestniczywprzerwaniubarierykrew-siatkówka.Procestenodbywasiępoprzez
ułatwieniemigracjimolekułprzezścianęnaczyniowąorazprzerwanieścisłychpołą-
czeńpomiędzykomórkamiśródbłonka.VEGFpobudzarównieżsyntezęVCAM-1
12
40Patomechanizmretinopatiicukrzycowej/cukrzycowegoobrzękuplamki
