Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Owrzodzenianeuropatyczne(lokalizacjaobwodowa)
Urazy,okaleczenia
Zakażeniawtórne
Samouszkodzeniawobrębiejamyustnej
–
Tak
–
Tak
Tak
Tak
Możliwe
Możliwe
Możliwe
Tak
Tak
Tak
DZIEDZICZNACZUCIOWAIAUTONOMICZNANEUROPATIATYPUII
Definicja
DziedzicznaczuciowaiautonomicznaneuropatiatypuII(
hereditarysensoryand
autonomicneuropathytype
II–HSAN2),zwanarównieżwrodzonąneuropatią
czuciową(
congenitalsensoryneuropathy
–CSN),neurogennąakroosteolizą
(
neurogenicacroosteolysis
)lubdziedzicznąneuropatiączuciowąkorzeniową
(
hereditarysensoryradicularneuropathy
),jestchorobązwiązanągłównie
zzaburzeniemfunkcjineuronówczuciowych[6,7,9,94].
Epidemiologia
HSAN2porazpierwszyrozpoznanowewczesnychlatachXXwiekuwNowej
Funlandii,wrodzinie,którejprzodkowieprzybylinawyspęzWielkiejBrytaniiok.
100latwcześniej[84].
WskaliświatazachorowalnośćnaHSAN2jestniska[110].Chorobawystępuje
zjednakowączęstotliwościąuobupłci,niewykazujeteżpreferencjidookreślonych
grupetnicznychiśrodowiskowych[7,69,82].
Etiopatogeneza
Chorobajestdziedziczonaautosomalnierecesywnie,zpełnąpenetracjągenu[7].
Upodłożależąhomozygotycznemutacjewgenie
WNK1/HSN2
[110](MIM201300),
zlokalizowanymnachromosomie12(12p13.33)[82,87,106].
WNK1
kodujekinazyserynowo-treoninowerodzinyWNK,składającejsięz4
członków(
WNK1-WNK4
)odgrywającychważnąrolęwwielutkankach[106].Bardzo
duży
WNK1
obejmujeponad160kb(kiloparzasad)zawartychw28sekwencjach
kodujących(eksonach),copowodujepowstawaniespełniającychróżnerole
licznychizoformkinazy[25,79].Mutacjagenowaotypiedużychdelecjipierwszego
intronugenu
WNK1
leżyupodłożarodzinnegohiperkaliemicznegonadciśnienia
(
familialhyperkalemichypertension
–FHHt),rzadkiegoschorzeniadziedziczonego
autosomalniedominująco,któregoistotęstanowidysfunkcjadystalnejczęści
nefronu[51,108].Wykazanozwiązekmiędzysomatycznymimutacjami
WNK1
oraz
rakamipiersiijelitagrubego[101].ZkoleimutacjeweksonieHSN2,specyficznym
dlagenuukładunerwowegoznie-lizyny(K)-1(
with-nolysine(K)-1
–
WNK1
)–
WNK1/HSN2
–zlokalizowanymwobrębieintronu8,sąodpowiedzialne
zaHSAN2[99,106];mutacjetewykazujązwiązekzukłademnerwowym,
szczególniezezwojamikorzenigrzbietowychineuronamiczuciowymi[99].
Równieżsilnaekspresjagenu–nieobserwowanawinnychtkankach–jest
zauważalnawmóżdżku,szczególniewwarstwieziarnistejikomórkachPurkinjego
[24].
