Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
1
Jestemstary0Szlakisygnalnestarzeniaidługowieczności
nowotworowe,któreusposabiajązkoleidonowotworówzłośliwych.Niejest
bezpodstawnekojarzeniewidocznychstarczychzmianskórnychzkrótszymitelome-
rami,szybszymstarzeniemiprawdopodobieństwemwcześniejszegoujawnieniasię
zespołówgeriatrycznych.
Abyokreślićstarzenienapoziomiekomórkowym,niezbędnajestocenawielu
znaczników.Dopieroichwspółwystępowaniepozwalanauzyskanieinformacji
ozaawansowaniuprocesuijegozdefiniowaniejakostarzenienormalnezdrowe
ipatologiczne-chorobowe.Zaliczasiędonich:
.zmianęmorfologiikomórkiprowadzącądoatrofiitkanekzewzrostem
ziarnistościwewnątrzkomórkowych,wzrostpoziomulipofuscynywtkankach,
zmianywstrukturzeiskładziecytoszkieletu,spadekproliferacji;
.wzrostaktywnościipoziomuenzymulizosomalnegoβ-galaktozydazy
związanejzestarzeniem(SA-β-Gal);
.spadekfenotypuwydzielniczegowkomórkachSASPorazSMS
(senescence-messagingsecretome);
.zmianypoziomuinhibitorówcyklukomórkowegop16INK4a(p16)
ip21WAFI/CIP1(p21),zatrzymaniekomórekwcyklu;
.występowanieskupiskbiałekstanowiącychelementszlakuodpowiedzina
uszkodzeniaDNA-DNA-SCARS(DNAsegmentswithchromatinalterations
reinforcingsenescence);
.występowanieskupiskheterochromatynyzwiązanychzestarzeniemSAHF
(senescenceassociatedheterochromatinfoci);
.wzrostpoziomubiałkaPML(promyelocyticleukemiaprotein);
.skrócenietelomerów;
.zmianywbiałkachmacierzypozakomórkowejtakichjaklaminaB1;
.obecnośćpodwyższonegopoziomubiałekindukowanychaktywacją
onkogenów:białkoDEC1(diferentiatedembro-chondrocyteexpressed-1)
ibiałkoDCR2(decoydeathreceptor-2)ulegającychaktywacjiprzezbiałkop53;
.wzrostpoziomuutlenionychpochodnychzasadazotowychinukleozydów,
np.8-oksyguaniny(8-oksyGua)orazjejnukleozydu8-oksy-2’-
deoksyguanozyny(8-oksydG),będącychkonsekwencjązmianwDNApod
wpływemstresuwolnorodnikowegoiRFT;
.dyssynhroniametylacji(hiper-ihipometylacja)DNAwkomórkach,podobna
doobserwowanejwkomórkachnowotworowych(5,6).
Znajomośćszlakówpowiązanychztempemstarzeniapozwalalekarzowibadają-
cemuosobęwpodeszłymwiekunałożyćnamapęzmianstwierdzanychwbadaniu
fizykalnym,drugąmapęmapęnarządowejdynamikistarzenia.Zawieraonainfor-
4