Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
1
Jestemstary0Szlakisygnalnestarzeniaidługowieczności
streszestronyczynnikajądrowegoNF-KB,którywydajesiękluczowymelementem
kontrolującymnatężenieodpowiedziimmunologicznejikaskadyzapalnej.Natym
poziomie(stacjicentralnej)odpowiedź,jakapopłyniezestronyorganizmunazmiany
epigenetyczne,będziezwiązanazregulacyjnąodpowiedziązestronyszlakuNF-KB.
Wjegoreakcjinakonsekwencjemetaboliczneikomórkowe:nadmiarukaloriiiżelaza
wdiecie,intoksykacjinikotyną,następstwnadużywaniaalkoholu,nadmiernego
używanianapojówenergetyzujących,nadmiernegoobciążeniastresem,nadmiaru
informacji,czyreakcjinakonsekwencjebezruchu,ujawniasięniepowtarzalny,osob-
niczywzorzecekspresjimodelowanyprzezgenycytokinwkierunkuodpowiedzi
fenotypowej,mniejlubbardziejzapalnej.
Charakterodpowiedzizapalnejuosobystarszej,nazywanyteżHstarzeniem
zapalnym”
,tokolejnymechanizmodpowiadającyzaindywidualnyprzebiegtrajek-
toriistarzenia.PrzezszlakNF-KBwpływanarozwójchoróbzwiązanychzwiekiem
(ryc.1.3).
Komórkibiorąceudziałwreakcjizapalnejposiadająmolekularnestrukturybiał-
kowenazywaneinflamasomami,którepodwpływemenzymówlizosomalnych,RFT
zHprzeciekumitochondrialnego”(ujawniającychsiępodczasuszkodzeńkomórek)
iobcychstrukturalnieichemiczniecząsteczekinfekujących,rozpoznajązagrożenie
iuruchamiająreakcjęzapalną.Infamasomywystępująwrolizapalnikówtejreak-
cji.Reakcjazachodzizudziałemkilkudziesięciureceptorówrozpoznawaniawroga
iczynnikówaktywacyjnych,sprzężonychzsamyminfamasomem.Głównymrecep-
toremidentyfikacjiobcychbodźcówjestNLRP3,funkcjonującyrazemzNF-KBize
szlakiemkaspaz,aktywowanychwnastępnejkolejności;wefekciepowstajeduża
ilośćcytokinzapalnych,prostaglandyn,leukotrienówrozwijasięstanzapalny.
Zidentyfikowanokilkaszlakówmolekularnych,którewyzwalająpowstawanieinfa-
masomówistymulująkaskadęzapalnącytokinzapośrednictwemNF-KBiIL-1β.
WmodelachzwierzęcychaktywnośćNF-KBjestwłączonawmechanizmyregula-
cyjneopartenamicroRNA(miRNA),któreprecyzyjnieregulująaktywnośćNF-KB
przezobniżanieekspresjimiR-146abądźjejzwiększenieprzezmiR-155.Istnieje
czasowyrozdziałekspresjikomórkowejmiR-155imiR-146a,któryumożliwiaprzez
kontrolęNF-KBsterowanieodpowiedziązapalnąmakrofagów,będącychkoniemtro-
jańskimwodpowiedzizapalnejnapoziomiewiększościtkanek.Stopieńpobudzenia
zapalnegomakrofagówprzenikającychliczneprzedziałytkankowewiążesięzich
udziałemwinicjacji,przebiegu,anastępniechronicyzacjichoróbzwiązanychzwie-
kiem,szczególniegdyregulacjaszlakuNF-KBjestprzesuniętawkierunkufenotypu
prozapalnego,cocharakteryzujestarzenie(32).
16