Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
2020Latarniawciemności-biogerontologia
gotowośćprozakrzepowaiogólnieakceleracjaprocesustarzeniaukładusercowo-
-naczyniowego(17,18).
Waktualnychdoniesieniachnatematwarunkówsprawnościnaczyńpodkreślasię
teżznaczenie,powiązanegozwiekiem,spadkuwścianienaczyniowejzasobów
nukleotydunikotynoamidoadeninowego−NAD+,któresąHzasobnikiempaliwa”
dlaukładuantyoksydacyjnego.TenostatnitłuminadmiarRFTizmniejszaszkodliwe
następstwareakcjiperoksydacyjnych,powodowanychprzezrodnikitlenowe3.
Chociażprzytaczanebadaniasąprowadzonenazwierzętach,jestbardzoprawdopo-
dobne,żeobserwowaneefektydeficytunukleotydurównieżuludzibędąwiązaćsię
zuszkodzeniemśródbłonka,osłabieniemangiogenezy,zubożeniemsiecinaczynio-
wej,ujawniającejsięnaetapiepoprokreacyjnym,orazzobecnościąrozproszonych
obszarówdegeneracyjnych,leukoarajoząitorbielamiresztkowymi,stwierdzanymi
wmózgu−wistociebiałej,hipokampieijądrachpodkorowych.Obecnośćnadciśnie-
niatętniczego,cukrzycyihiperhomocysteinemiinasilaopisanezmianynaczyniowe.
Cukrzyca,zwłaszczagdyjestdługonierozpoznawana,stanowimodelowyprzykład
stanuzdeficytemNAD+.
Słabnącazwiekiemhomeostazamikrokrążeniamózgowegojestpowiązanazdys-
funkcjąśródbłonkaisłabszymtworzeniemnowychnaczyń.Rozrzedzeniesieci
naczyń,przyczyniającesiędoosłabieniasprawnościpoznawczej,możepozostawać
wzwiązkuznarastającymdeficytemNAD+,którytowarzyszystarzeniu.Opisywany
deficytwiążesięzkoleizdysregulacjąnapoziomiesirtuin,słabnącąkontroląreakcji
zudziałemRFT,hialinizacjąścianynaczyńmikrokrążenia(włóknienieipogrubienie
ściany),tendencjądomałychzawałówpodkorowychiwnastępstwiedohiperinten-
sywnościsubstancjibiałej,którąstwierdzasięwbadaniachneuroobrazowych(19).
Kolejnymmechanizmembiochemicznym,powiązanymzesprawnymfunkcjonowa-
niemukładunaczyniowego,jestutrzymanieprawidłowegometabolizmuargininy
izwiązanaztymprodukcjatlenkuazotu(NO).Zwróconoteżuwagęnametabolity
argininyiichrolęwstratyfikacjiryzyka,atakżeidentyfikacjicelówleczenia,namety-
lowanąasymetrycznądimetyloargininę(ADMA)ianalogargininy−homoargininę.
Wykazano,żewyższestężenieADMA,którajestsilnyminhibitoremsyntazytlenku
3
Mononukleotydnikotynoamidowy(nicotinamidemononucleotide-NMN)jestzbudowanyzamidu
kwasunikotynowego(witaminyPP),rybozyikwasufosforowego.Jakoskładnikkoenzymów
nikotynoamidoadeninowych(wpołączeniuzmononukleotydemadeninowym-AMP)wchodzi
wskładdwunukleotydunikotynoamidoadeninowego−NAD+orazjegofosforanuNADP
.
47