Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
FoliaMedicaLodziensia,2009,36/1:5-73
I.WSTĘP
I-1.Somatostatynaijejreceptory
Odkryciewlatach70–tychubiegłegostuleciaprzezBrazeauiwsp.[1]
podwzgórzowegopolipeptydu,hamującegowydzielaniehormonuwzrostu
wprzysadce,zapoczątkowałoseriębadańnadwłaściwościamitegozwiązku.
Zewzględunajegodziałaniepolipeptydtennazwanosomatostatyną(SST).
Dziświadomo,żepowstajeonz116aminokwasowejcząsteczkipre-
prosomatostatyny,zktórejoddzielasięprosomatostatynaz24-aminokwasowym
peptydemsygnałowym,awwynikudalszychprocesówproteolitycznych
generowanesądwiegłówne,bioaktywneformycząsteczkowesomatostatyny:
SST-14iSST-28,licząceodpowiednio14i28aminokwasów[2,3].Forma
28-aminokwasowastanowiNH
2
-terminalnerozszerzeniesomatostatynySST-14.
Somatostatynaszerokowystępujewneuronachcentralnegoiobwodowego
układunerwowego,wprzysadce,atakżewtrzustce,nadnerczach,przewodzie
pokarmowym,nerkach,prostacie,łożyskuorazwkomórkachukładu
immunologicznego.Wywieraszeregróżnorodnychefektówbiologicznych:
endo-iegzokrynnych.Mająoneprzeważniecharakterhamujący-polegająna
hamowaniusekrecjiróżnychhormonów(hormonuwzrostu-GH,tyreotropiny-
TSH,insuliny,glukagonu,gastryny,ghreliny,polipeptydunaczyniowo-
jelitowego-VIP),atakżenazmniejszeniuproliferacjikomórkowej[4-6].
JednymznajbardziejinteresującychefektówSST,zwłaszczawaspekcieprób
leczeniachoróbnowotworowych,jestjejdziałanieantyproliferacyjne[4,5,
7-12].Somatostatynadziałazarównocytostatycznie(hamowaniewzrostu),jaki
cytotoksycznie(indukcjaapoptozy),atakżehamujeangiogenezę[13-19].Ze
względunakrótkiokrespółtrwania(do3min)ikoniecznośćstosowaniaw
iniekcjach,natywnaSSTnienadajesiędoleczeniachoróbocharakterze
przewlekłym[20,21,22].ZsyntetyzowanieanalogówSSToprzedłużonym
