Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
6
H.Pisarek
działaniu:najpierwoktreotydu,anastępnielanreotydu,pozwoliłonaszerokie
ichwprowadzeniedopraktykiklinicznej[17,23].Somatostatyna,atakżejej
syntetyczneanalogi,wywierająswojedziałaniezapośrednictwemspecyficz-
nychreceptorów(SSTR)obecnychnapowierzchnikomórekdocelowych.
ZdefiniowanopięćpodtypówreceptoraSST:SSTR1-5[24-26].Sąone
glikoproteinami[27].Należądogrupyreceptorówbłonowychposiadających
siedemtransmembranowychdomen(TMD),połączonych0-helikalnieizwiąza-
nychzbiałkiemG[28,29](Ryc.1).ZewnątrzkomórkowaNH
2
-terminalna
domenaposiadamiejsca(N-CHO)dlaglikozylacji.Ichilośćjestuzależnionaod
podtypureceptora(np.czterymiejscadlaSSTR2).Mostekdwusiarczkowy
Cys
115
-Cys
193
wzmacniadwiezewnętrznepętle,aCys
328
umacniawewnątrz-
komórkowąCOOH-terminalnądomenęwbłoniekomórkowej[29].Wewnątrz-
komórkowepętleidomenaCOOH-terminalnasąmiejscemfosforylacjibiałek
[30].Podtypyreceptorasomatostatynowegokodowanesąprzezpięć
odmiennychgenówzlokalizowanychnaróżnychchromosomach[29,31,32].
ItakgendlaSSTR1znajdujesięnachromosomie14q13,gendlaSSTR2-na
chromosomie17q24,gendlaSSTR3-nachromosomie22q13.1,gendlaSSTR
4-nachromosomie20p11.1,agendlaSSTR5jestzlokalizowanyna
chromosomie16p12.13[29,33].GendlareceptoraSSTR2kodujedwie
izoformy:2Ai2Bowspólnejsekwencjiaminokwasów1-331,aróżnica
pomiędzyreceptoramiSSTR2AiSSTR2Bpoleganadługościisekwencjiich
COOH-terminalnegofragmentułańcuchazlokalizowanegowcytoplazmie
[34-37].PodtypSSTR2Ajest369-aminokwasowymreceptoremopełnej
długości,natomiastSSTR2Bstanowikrótszy,tzw.splice-variantodługości
346aminokwasów[29,33].Ostatniozidentyfikowanotakżedwanowewarianty
podtypuSSTR5:SSTR5BiSSTR5C[38].Powstająoneprzez„splisowanie”
intronówwsekwencjikodującejgenu,cowarunkujesyntezęnowych
receptorów,oniecoinnejwielkościisekwencjiaminokwasówwporównaniu
zSSTR5.
