Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
8
H.Pisarek
cAMPiinfluxuwapnia-Ca
2+
,todziałanieantyproliferacyjnekompleksu:
ligand-receptorzwiązanejestzaktywacjąfosfatazfosfotyrozynowychiMAPK,
jak
również
hamowaniem
kinazy
serynowo-treoninowej
(Akt/PKB),
awkonsekwencjitelomerazy,aponadtodziałaniemprzezszlaksygnałowy
kinazyfosfstydyloinozytolu(PI3K/AKT)[37,45-48].Selektywnaindukcja
apoptozyprzezniektórepodtypySSTR(SSTR2iSSTR3)jestrównieżefektem
interakcjiliganduzreceptorem[15,22,49,50],aaktywacjaSSTR1iSSTR5
przeznowyligandTT-232itranslokacjakompleksudojądrakomórkowego
zapoczątkowujeprocesapoptozyzudziałemjądrowegoreceptora[51].
Aktywacjareceptoraprzezagonistęzapoczątkowujeprocestzw.internali-
zacji[22,37]wspólnydlawszystkichreceptorówzwiązanychzbiałkiemG
(GPCRs–guanine-nucleotideprotein–coupledreceptors).Rozpoczynasięon
wmomencieagregacjikompleksu:hormon-receptorwspecyficznychregionach
błonykomórkowej.Następujedesensytyzacja,czyliodczuleniereceptora,
zmniejszającajegogęstośćnapowierzchnikomórki.Kompleksyzostająwchło-
niętedownętrzakomórki,gdzieprzyudzialeβ-arestyny,podlegająprocesom
fosforylacjizudziałemkinazbiałkowych.Oddzieleniesięliganduodzaktywo-
wanegoreceptorazapoczątkowujewchłonięciereceptoradoendosomów,gdzie
receptorulegadefosforylacji.Fuzjawlizosomachpowodujeostateczniedegra-
dacjęreceptora,zmniejszenieilościmRNAisyntezybiałkareceptorowego–
proces„down-regulation”.Obserwowanymożebyćtakżetzw.recycling,czyli
powrótfunkcjonalnegoreceptoranapowierzchniękomórki[52,53].Ważnym
aspekteminternalizacjiSSTRjestfakt,żemogąoneulegaćhomodimeryzacji
(łączeniesiędwóchcząsteczektegosamegopodtypureceptora,np.SSTR5+
SSTR5)iheterodimeryzacji(łączeniesiędwóchróżnychpodtypówreceptora,
np.SSTR2A+SSTR3),copowodujeichzmianyfunkcjonalne[54,55].
Ostatniostwierdzono,żeheterodimeryzacjaSSTR2iSSTR5,opróczwiększej
efektywnościwhamowaniucyklazyadenylowejihamowaniuwzrostukomórek
przezselektywnegoagonistęSSTR2:L-779,976,przyspieszarecycling
receptoraSSTR2,którywcześniejpodlegałinternalizacji[56].Ponadto
heterodimeryzacjamożepolegaćrównieżnapołączeniureceptoraSSTzinnym
