Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
A.Szymczyk,E.Forma
159
wapniowejpoprzezwpływnaaktywnośćkanałówTRPV[22,24].Wwyniku
traktowaniakomórekHEK293(ang.humanembryonickidney293)sekrecyjną
formąbiałkaKlothodochodziłodonagromadzeniakanałówTRPV5
napowierzchnibadanychkomórek.Wprzypadkupodstawienia,kluczowej
dlaN-glikozylacji
TRPV5,
reszty
asparaginy
innym
aminokwasem
nieobserwowanotakiegoefektu.[12,24,25].Wykazującaaktywność
β-glukuronidazysekrecyjnaformabiałkaKlotho,przyczyniasięzatemdo
zwiększeniaresorpcjijonówwapnianaterenienerek.BiałkoKlothouczestniczy
wmodyfikacjiN-glikanówkanałówTRPV5poprzezusuwanieresztkwasu
sjalowego.N-glikanyglikoproteintakichjakTRPV5składająsięzniewięcej
niżczterechramion.Utworzenieowychramioninicjowanejestpoprzezdołącze-
nieczterechcząsteczekN-acetyloglukozaminydordzeniapentasacharydowego
Man3GlcNAc2poprzezwiązaniaβ2-,β4-iβ6-glikozydowe.Wnastępnej
kolejnościdochodzidoprzyłączeniaresztgalaktozyiutworzeniadisacharydów:
galaktoza-N-acetyloglukozamina,
określanych
jako
N-acetylolaktozamina
(LacNAc,ang.N-acetyllactosamine).WprzypadkuN-glikanówkanałów
TRPV5cząsteczkękońcowąstanowikwassjalowyprzyłączonydogalaktozy
wiązaniami02,3-bądź02,6-glikozydowym.Enzymamiodpowiedzialnymiza
syntezęwiązańsąsialotransferazy:02,3-oraz02,6-sjalotransferaza[12,25].
Modyfikację
N-glikanów
kanałów
TRPV5
przez
białko
Klotho
zaobserwowanom.in.wkomórkachHEK293.WprzypadkukomórekCHO
(ang.chinesehamsterovary),wktórych02,6-sialotransferazanieulegaekspresji
endogennie,KlothosekrecyjneniewpływałonapoziomekspresjikałówTRPV5
wbłoniekomórkowej.Wynikitesugerujązatem,iżresztakwasusjalowego
przyłączonadogalaktozywiązaniem02,6-anie02,3-glikozydowymstanowi
substratdlabiałkaKlotho[12,25,26].
