Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
A.Szymczyk,E.Forma
163
wykazująhipoglikemięiwysokąwrażliwośćnainsulinę,natomiastprzy
nadekspresjiKlothoobserwowanoumiarkowanąopornośćnadziałanieinsuliny
iIGF-1.Mimoinsulinoopornościmyszytewykazująjednakprawidłowypoziom
glukozywekrwiiniechorująnacukrzycę.Danete,byłypodstawątwierdzenia,
iżbiałkoKlothozaangażowanejestwtłumienieszlakuinsuliny/IGF-1[4-5].
NależącedopodrodzinykinaztyrozynowychreceptoryinsulinyorazIGF-1są
tetramerycznymibiałkamiskładającymisięzdwóchpodjednostek0oraz
dwóchβ.Funkcjonująonejakoenzymyallosteryczne,wktórychwprzypadku
brakuliganda,podjednostki0hamująaktywnośćkinazowąpodjednostekβ.
Wwynikupołączeniapodjednostek0zligandem,receptoryteulegają
autofosforylacjiwobrębiepętliaktywacyjnych.Aktywacjareceptorówskutkuje
równieżfosforylacjąreszttyrozynowych,stanowiącychmiejsceprzyłączenia
substratów.Jakdotądzidentyfikowanoconajmniejdziewięćsubstratów
przyłączanychdoaktywnegoreceptoradlainsuliny/IGF-1.Czteryznichnależą
dorodzinyIRS(ang.insulin-receptorsubstrate),wśródpozostałychwyróżnić
możnasubstratytakiejak:Gab-1(ang.Grb2-associatedbinderJ),p60
dok
(ang.p60dockingprotein),Cbl(ang.casitasB-lineagelymphoma),APS
(ang.adapterproteinwithpleckstrinhomologyandSrchomology2domains)
orazizoformyShc(ang.srchomology/collagenhomology).Kolejnym
komponentemnaszlakuinsuliny/IGF-1jest3-kinazafosfatydyloinozytolu
(PI3K).Kinazataskładasięzpodjednostkikatalitycznej(110kDa)
orazregulatorowej(85kDa),wobrębiektórejznajdująsiędwiedomenySH2
(ang.SRChomology2)umożliwiającewiązaniezbiałkamiIRS.PI3Kkatalizuje
reakcję
fosforylacji
fosfatydyloinozytolo-4,5-bisfosforanu
(PIP2)
do
fosfatydyloinozytolo-3,4,5-trisfosforanu(PIP3).PIP3zaangażowanyjestzkolei
waktywacjętrzechklascząsteczeksygnalizacyjnych:serynowo-treoninowych
