Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
32
SEKCJAA–GENETYKAMOLEKULARNA
Naprawaprzez
usuwanie
Naprawa
bezpośrednia
Naprawa
niedopasowanych
zasad
Genotoksyczność
Tematypowiązane
Odpowiednienzymnaprawczytworzywsąsiedztwie
uszkodzonegonukleotydujednonicioweInacięcie’(tj.
przerwaniewiązańchemicznych),poczymnukleaza
usuwauszkodzonynukleotydwrazzzasadami
sąsiednimi.NastępniepolimerazaDNAwypełnialukę
prawidłowąstrukturąDNA,aligazazamykaIpole
operacyjne’
.
Tenmechanizmpoleganaodwróceniustrukturalnych
alteracjiuszkodzonychnukleotydów.Ważnym
przykłademjestfotoreaktywacjapolegającana
naprawiedimerówtyminyprzezenzymyzwane
fotoliazamiDNAprzerywającewiązaniapowstałe
podczasdimeryzacji.
TensystemkorygujebłędyreplikacjiDNA,identyfikując
niedopasowanianukleotydówidokonującpodstawień
prawidłowychzasad.Systemrozpoznaje,która
zniedopasowanychzasadjestprawidłowa,identyfikując
rodzicielskąnićDNAnapodstawiejejmetylacji.
Genotoksycznośćdotyczyrozpoznawaniaczynników
uszkadzającychDNAipowodującychjegomutacje.
Komercyjnetestynazwierzętachsąobecniepowszechnie
zastępowanesystemamiużywającymidotegocelu
bakteriilubhodowlikomórekzwierzęcych.
NajszerzejznanymjesttestAmesaoceniającyzdolność
potencjalnychmutagenówdoodwracania(rewersji)
mutacjiwoperoniehistydynowymSalmonella
typhimurium.Mutagenytworząwiększeilości
rewertantów.Testten,wformiezmodyfikowanej,
możesłużyćdowykrywaniaprokancerogenówpo
dodaniuekstraktuzeszczurzejwątroby
.Wpodobnych
testachmogąbyćużywaneliniekomórekzwierzęcych.
Mutagenypowodująceuszkodzeniachromosomów
nazywanesąklastogenami.Możnajewykrywać,oceniając
ichzdolnośćdowywoływaniawymianychromatyd
siostrzanych(SCE-ang.sisterChronatidExchange)).
Tewystępująspontanicznie,leczszybkośćizakres
indukcjizależywdużymstopniuodmutagenów.SCE
sąwykrywalnetylkowtedy
,gdydwiechromatydy
tegosamegochromosomumająróżnezabarwienie.
Osiągasięto,kodująckomórkiprzezdwapodziałyna
bromodeoksyurydynąprzedbarwieniem.
(A1)StrukturaDNA
(A5)MutacjeDNA
