Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
1.1.Wprowadzenie
ortodromowątransmisjąinformacjinocyceptywnejdoOUN,pobudzająnadrodzeantydromo-
wejuwalnianiesubstancjiP(SP)zpierwotnychzakończeńnerwowych,coprowadzidorozsze-
rzeniałożyskanaczyniowegoiwzrostuprzepuszczalnościkapilar.Konsekwencjątegojestobrzęk
izaczerwienieniewmiejscuurazu.StymulowanyantydromowowzrostuwalnianiaSPzpierwot-
nychzakończeńnerwowychprowadzizarównodouwalnianiabradykininy(wzrostprzepuszczal-
nościnaczyń),jakiserotoniny(5-HT)zpłytekkrwi,histaminyzmastocytóworazprostanoidów,
cytokiniNGF
.MediatorytewtórniezwiększająprzepuszczalnośćnaczyńiuwalnianieSP
,tak
więcjużnapoziomietkankowympowstajądodatniesprzężeniazwrotne-nbłędnekołabólowe”
będąceprzyczynąnadwrażliwościnabólwmiejscudziałaniaurazu(pierwotnejhiperalgezji).
Ponadto5-HTorazhistamina,dyfundującdootaczającychtkanek,pobudzająsąsiadujące
nocyceptoryimechanizmtenjesttakżejednązprzyczynnadwrażliwościnabólwokolicy
miejscaurazu.
Wkonsekwencjidziałaniatychmechanizmówdochodzidopowstaniawtkankach
wmiejscuurazusensytyzującej(uwrażliwiającej)nmieszaniny”wywołującejstantzw.zapale-
nianeurogennego.Wjejskładwchodzą:
.
Jonywodorowe-obecnewwysiękuzapalnymmogąbezpośredniopobudzaćobwodowe
zakończeniaczucioweprzedewszystkimpoprzezaktywacjękanałówjonowychASIC,jak
ireceptorówwaniloidowychTRPV1orazindukowaćpowstawanieprostaglandyn(PGI
2).
.
ATP(uwalnianywznacznychilościachwuszkodzonychtkankach)-powodujewzrost
przepuszczalnościkanałówjonowychdlakationów.Wrażliwośćzakończeńnocyceptorów
nabodźcemechanicznepolegawięcprzedewszystkimnapobudzeniureceptorówpury-
nergicznychP2X3(kanałamijonowymiwrażliwyminaATP).Pobudzenietychrecepto-
rówmożewynikaćrównieżzdziałaniaczynnikaneurotroficznegouwalnianegozgleju
(GDNF).PonadtokanałjonowywrażliwynaATPcechujesiętym,żenawetdużeorga-
nicznekationysąprzepuszczaneiniejestonwstanierozróżnićpomiędzymonowalent-
nymikationamipotasuisoduakationemwapnia.ReceptorydlaATPznalezionorównież
napowierzchnimakrofagów,cosugeruje,iżichaktywacjamożestymulowaćmakrofagi
douwalnianiacytokiniprostanoidów,awięcczynnikówsensytyzującychnocyceptory.
.
Serotonina(5-HT)-jestuwalnianawczasieuszkodzeniatkanekgłówniezpłytekkrwi,
sensytyzujeorazbezpośrednioaktywujenocyceptory,działającpoprzezaktywacjęfosfoli-
pazyC(PLC)orazcyklazyadenylanowej(prawdopodobnymechanizmdziałaniasensyty-
zującego5-HT).Serotoninaaktywujetakżekanałjonowyzwiązanyz5-HT3-receptorem,
obecnywnocyceptorach(prawdopodobnymechanizmalgezjogennegodziałania5-HT).
Ponadtoserotonina,PGE
2iadenozynapobudzajązależneodnapięciakanałysodowe
(VGSCs-voltagegatedsodiumchannels),awszczególnościnależącydotejrodziny
receptorSNS(PN3).Działanietychmediatorówprozapalnychpowodujezwiększenie
przewodnościdlajonówsodowych,zapoczątkowujeprocesnocycepcjiiobniżaprógpo-
budliwościzakończeńnerwowych.PrawdopodobnieinnymiaktywatoramireceptoraSNS
sączynnikiwzrostowenerwuNGFiGDNF.ReceptorySNSsygnalizująobecnośćprocesu
zapalnego,natomiastpoprzecięciulubuszkodzeniunerwu,wmałychneuronachzwo-
jówkorzeniatylnegomamiejsceekspresjapatologicznych,opornychnatetrodotoksynę
kanałówsodowych.Jakdotychczas,pozalekamiznieczulającymimiejscowo,nieopisano
innychlekówhamującychtransdukcjęreceptorówSNS.
5
