Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
1.1.Wprowadzenie
Wwynikutegoprocesubodźcedotychczaspodprogowestająsięnadprogowymiimani-
festujesiętokliniczniedługotrwałąhiperalgezją,utrzymującąsiępomimobrakustymulacji
nocyceptywnejjeszczepookresiegojeniatkanek.
.
PoszerzenieneuronalnychpólodbiorczychwRTjestwynikiemdużegoillubprzedłużają-
cegosięaferentnegonapływuinformacjinocyceptywnej,powodującegouwolnienieEAA
iSPzośrodkowychzakończeńwłókienCwRT.Powtarzalnaiszybkaaktywacjarecepto-
rówAMPA(wiążącekwas0-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-isoksazolopropionowy)przez
EAApowodujepowstanieszybkichpotencjałówsynaptycznychiusunięciejonówMg2+
blokującychkanałjonowyzwiązanyzreceptoremNMDA(N-metylo-D-asparaginianowy).
.
AktywacjareceptoraNMDAprzezEAApowodujeszybkiprzepływjonówwapnia
isodudownętrzakomórki,coprowadzidodalszejdepolaryzacji.Natomiastpobudze-
nieprzezSPreceptorówneurokininowychNK1powoduje(zewzględunadużepowi-
nowactwoSPdoreceptoraorazwolnąinaktywacjęSPprzezenzymy)przedłużonąde-
polaryzacjęiwpływjonówpozakomórkowegowapniapoprzezkanałjonowyzwiązany
zreceptoremNK1.
.
DziałanieSPnareceptorNK1orazSPwrazzEAAnareceptormetabotropowy(mGluR)
prowadzidoaktywacjifosfolipazyC(PLC)iwkonsekwencjidopowstaniatrifosfora-
nuinozytolu(IP
3)idwuacyloglicerolu(DAG),któredziałająjakowewnątrzkomórkowe
przekaźnikiIIukładusygnałów.IP
3uwalniajonywapniazsiateczkiendoplazmatycznej,
którerazemzjonamiwapnia,napływającymiprzezkanałyjonowezwiązanezreceptora-
miNMDAiNK1,powodująwzrostekspresjigenowej(aktywacjaIIIukładusygnałów).
.
NatomiastDAGstymulujetranslokacjęiaktywacjękinazybiałkowejC(PKC),aktywowa-
nejrównieżprzezdużynapływjonówCa2+dokomórki.PKC,usuwającjonyMg2+bloku-
jącekanałjonowyzwiązanyzreceptoremNMDA,samaaktywujewpływjonówwapnia
dokomórkipoprzezkanałzwiązanyzreceptoremNMDA(dodatniesprzężeniezwrotne)
irazemzjonamiCa2+nasilaekspresjęgenów(IIIukładsygnałów)(zob.ryc.1.3).
PostsynaptycznemechanizmywneuronachRTprowadząwięcdorozwojudodatniego
sprzężeniazwrotnego,manifestującegosięnarastającąnadwrażliwościąneuronów.
.
PonadtowzroststężeniajonówCa2+aktywujesyntazętlenkuazotu(NOS)doproduk-
cjitlenkuazotu(NO),który-dyfundującswobodniepomiędzyneuronami,glejem
iwstecznie(wstecznyneuroprzekaźnik)dozakończeńpresynaptycznych-dodatkowo
nasilansamonapędzającysię”(wind-up)mechanizmaktywacjireceptorówNMDAoraz
uwalnianiepronocyceptywnychneuroprzekaźników.
.
NatomiastwzroststężeniajonówCa2+aktywujetakżefosfolipazęA
2(PLA
2),któraod-
działującnakwasarachidonowy(AA),inicjujepowstanieprostaglandyn(PG)wOUN.
Prostaglandynyodgrywająważnąrolęwmodulowaniuipercepcjiinformacjinocycep-
tywnej,gdyżuwalnianewmiejscuuszkodzeniatkanekizapalenia,obniżająprógpobudli-
wościdlaaktywacjineuronówczuciowych(wodpowiedzinastymulacjęnocyceptywną).
Udowodnionotakże,iżprostaglandynymogąrównieżmodulowaćprzepływinformacji
nocyceptywnejwstrukturachOUN.Napoziomierdzeniakręgowegonajwiększailość
miejscwiążącychdlaPGE
2zostałazlokalizowanawblaszceIiIIrogówtylnychrdze-
niakręgowego.TorozmieszczeniereceptorówdlaPGE
2wykazujezbieżnośćzlokaliza-
cjąośrodkowychzakończeńpierwotnychaferentcienkichwłókiennerwowych(neuronu
11
