Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
2.1.Farmakoterapia
ObserwowaneróżnicegenetycznenapoziomieDNAzdarzająsięzczęstotliwością
1l500-1000zasadkodującegoDNAorazzczęstotliwością1l300-500zasadniekodującego
DNA.
Obserwowanewfarmakoterapiibóluzmianygenetycznedotycząprzedewszystkim
zmianwmetabolizmieleków,któreprowadząnajczęściejdozmianyskutecznościorazzmiany
częstościwystępowaniadziałańniepożądanych.
Najczęstsząpostaciąpolimorfizmugenetycznegoenzymówuczestniczącychwmetaboli-
zmielekówjestSNP
,kiedytosekwencjanukleotyduwokreślonejpozycjiulegazmianie,wtrą-
ceniulubusunięciu.Wnastępstwiezaistniałychzmianwystępujewprowadzeniepowstałego
wariantudopulipopulacjigenówijestonnazywanyallelemgenuoryginalnego.Dwiekopie
tegosamegoallelupowodująpowstaniegenotypuhomozygotycznego,natomiastkombinacja
2różnychallelistanowigenotypheterozygotyczny.
Znakomitawiększośćallelikodującychenzymyuczestniczącewmetabolizmielekówzlo-
kalizowanajestnachromosomiesomatycznymipodlegadziedziczeniuwedługprawaMendla
niezwiązanegozpłcią.
Polimorfizmygenetyczneklasyfikujemynapodstawieichwpływunafenotyplubeks-
presjębiałka.Wsytuacjigdydochodzidodelecjigenu,polimorfizmgenetycznyprowa-
dzidobrakupowstawaniabiałkabędącegoproduktemtegogenulubdochodzidoutraty
funkcji.
Zkoleiwprzypadkuduplikacjigenudochodzidozwiększonejekspresjiproduktugenu
lubnasileniaaktywnościfenotypu.Wprzypadkulekówprzeciwbólowychmetabolizowanych
przezizoenzymycytochromuP450,którepodlegajązmiennościgenetycznej,dochodzinie-
jednokrotniedozmianyefektudziałanialekuorazpojawieniasiędziałańniepożądanych.
Wyjątkiemodregułymożebyćsytuacja,gdyduplikacjaalleluobejmujedodatkowąwariację
strukturalną,któraprowadzidoutratyfunkcji.
Wprzypadkugdydochodzidotranslokacjigenu,zwyklepowstajegenpozbawiony
funkcji.Wgenomieczłowiekaznajdujesięokoło30000różnychgenów.
Jakjużwspomniano,metabolizmwielulekówstosowanychwfarmakoterapiibóluulega
genetycznejzmiennościzwiązanejzmetabolizmemuwarunkowanymaktywnościąizoenzy-
mówcytochromuP450.RodzinaizoenzymówcytochromuP450,stanowiącychnajważniejsze
enzymyuczestniczącewpierwszejfaziemetabolizmuleków,jestkodowanaprzez58różnych
genów,jednakwartopamiętać,żeliczbataniejestostateczna.IzoenzymycytochromuP450
(CYP)zgrupowanewhomologicznerodzinyoznaczonecyframiarabskimi.Podtypytych
izoenzymówoznaczoneliterąireprezentujągrupygenówbliskozesobąpowiązanych.
IzoenzymycytochromuP450biorąceudziałwmetabolizmielekówznajdująsięwrodzinach
genówCYP1,CYP2,CYP3.Zkoleienzymyuczestniczącew2faziemetabolizmulekówze-
branowtabeli2.2ionerodzinamigenów,któreposiadająliczneizoformy,jednakkażda
zizoformmapreferowanesubstraty,sposóbregulacjiorazekspresjęcharakterystycznądla
danejtkanki.
31