Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
32
2.Metodyleczeniabólu
Tabela2.2.EnzymyuczestniczącewIIfaziebiotransformacjileków
ArylaminaN-acetylotransferaz(NAT1,NAT2)
Glukuronozylotransferazy(UGT)
Hydrolazaepoksydu
S-transferazyglutationu(GST)
Sulfotransferazy(ST)
Katecholo-O-metylotransferazy(COMT)
S-metylotransferazatiopuryny(TPMT)
NajczęściejwystępującepolimorfizmygenetyczneizoenzymówCYPinastępstwaich
istnieniazebranowtabeli2.3.
Tabela2.3.PolimorfizmygenetyczneizoenzymówCYP
Izoenzym
CYP2C9
CYP2C9
CYP2C19
CYP2C19
CYP2D6
CYP2D6
CYP2D6
CYP2D6
CYP2C9*2
(Arg144Cys)
CYP2C9*3
(Ile359Leu)
CYP2C19*2
CYP2C19*3
CYP2D6*2xN
CYP2D6*4
CYP2D6*5
CYP2D6*10
(Pro34Ser)
(Ser486Thr)
Wariantgenetyczny
Konsekwencjeistnieniawariantu
genetycznego
zmniejszonepowinowactwo
zoksydoreduktazącytochromuP450
zmienionaspecyficznośćsubstratu
nieaktywnyenzym
nieaktywnyenzym
duplikacjagenu,nasilenieaktywności
brakenzymu
brakenzymu,delecjagenu
niestabilnośćenzymu
Jakjużwspomniano,jednymznajistotniejszychizoenzymówcytochromuP450,który
uczestniczywmetabolizmielekówprzeciwbólowych,jestCYP2D6.Bierzeonudziałwpro-
cesachutlenianiakodeiny,hydrokodonu,metadonu,oksykodonuitramadolu.Locusgenu
kodującegoaktywnośćCYP2D6jestpolimorficznyiopisanodlaniegoponad50różnychwa-
riantówalleli.Istniejącewpraktycewariantyallelinajczęściejkonsekwencjądelecji,mutacji
punktowejlubdodaniapojedynczychparzasad.
WpopulacjieuropejskiejistniejewielepolimorfizmówCYP2D6iuokoło7-10%Eu-
ropejczykówwystępujefenotypwolnometabolizujący(PM)dlasubstratówtegoizoenzymu.
Opróczwolnychmetabolizerówwpopulacjiwyróżniamyosobybardzoszybkometabolizujące