Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
32
A.Huczyński,M.Antoszczak
SpośródtestowanychzwiązkówwobecliniikomórkowychHL-60oraz
LoVonajaktywniejszaokazałasięniemodyfikowanachemiczniesalino-
mycyna.Związkamionajsłabszejaktywnościbyłyamid3,6,9-trioksade-
cylowy(7)orazamid3-morfolinopropylowy(6)zwyjątkiemjegoaktyw-
nościwobecliniiHL-60,cosugerowałobypreferencyjnedziałanietego
analoguwobeckomórekludzkiejbiałaczki[4].
Zprzeprowadzonychbadańwynikadodatkowo,żepochodnesalino-
mycynyprzełamują(silniejlubumiarkowanie)opornośćwielolekową
użytychwtestachkomóreknowotworowych.Badaneanalogicharaktery-
zowałysięsilniejszymprzełamaniemMDRwstosunkudozwiązkuma-
cierzystego.WartośćIRdlaniemodyfikowanejchemiczniesalinomycyny
wprzypadkuobuliniilekoopornychHL-60vinciLoVoDXmieściłasię
wprzedziale2–10świadczącymoumiarkowanymprzełamaniuMDR.
Podobniewprzypadkuamidu4′-benzo-15-koronowego-5(5),amidu
3-morfolinopropylowego(6)orazestrubenzotriazolowego(8)wartości
indeksuIRwobecliniiHL-60vincwynosiłyodpowiednio2,23;4,99i2,85.
Wprzypadkuwszystkichzwiązkówzaobserwowanosilniejszeprzełamy-
wanieMDRwobecliniiLoVoDX[4].
Tabela5.StężenieIC50wyrażonewµMorazindeksopornościIRdlaliniilekoopornych
badanychpochodnychsalinomycyny(1–8)[4]
Salinomycyna
Doksorubicyna
cis-platyna
związek
Badany
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)
24,88±3,1329,11±4,83
0,44±0,16
3,88±0,04
3,63±0,25
3,79±0,07
3,52±0,13
3,08±0,25
5,63±0,5128,08±1,99
1,84±0,37
0,06±0,02
1,12±0,13
IC50[µM]
HL-60
3,44±0,32
5,31±0,68
6,02±0,72
4,31±0,53
4,31±0,52
6,87±0,27
5,25±0,55
0,91±0,0615,17
5,98±0,40
IC50[µM]
HL-60vinc
7,82
1,37
1,66
1,14
1,22
2,23
4,9918,02±1,5919,45±7,44
1,1729,86±2,7030,62±4,06
2,85
5,34
IR
1,11±0,15
4,04±0,17
4,02±0,17
4,11±0,15
3,45±0,26
6,24±1,08
4,11±0,20
0,38±0,0712,14±1,9331,95
2,40±0,37
IC50[µM]
LoVo
6,23±1,72
3,26±0,61
3,31±0,76
3,21±0,49
2,78±0,47
5,65±1,12
6,61±1,12
4,18±1,20
IC50[µM]
LoVoDX
0,9125,47±4,24
0,81
5,6128,08±4,63
1,6131,90±5,33
0,81
1,0834,67±5,19
0,82
0,78
IR
1,0339,11±3,61
1,74
8,21±1,14
IC50[µM]
1,91±0,74
7,26±1,02
7,08±1,40
9,98±4,71
8,40±1,40
Balb3T3
SkrótIC50oznaczatakiestężeniebadanegozwiązku,którehamujereplikacjęo50%.
IndekslekoopornościIRbadanychpreparatówobliczonopoprzezilorazwartościIC50wyznaczonej
dlakomóreknowotworowychliniiopornejorazliniiwrażliwej–określaon,jakbardzolekooporna
subliniaopierasiędziałaniulekuwporównaniuzrodzicielskąliniąkomórkową.IRwprzedziale0–2
oznaczadużą,2–10umiarkowaną,a>10niewielkąwrażliwośćkomóreknowotworowychnatestowane
związki.
