Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
1010Trądzikpospolity
środowiskobeztlenowe,idealnedlazasiedlaniainamnażaniawzględnychbeztlenowców
-C.acnes,któremogąwywoływaći/lubnasilaćstanzapalnyskóry.
Cutibacteriumacnesuważasięobecniezapodstawowemikroorganizmyodgrywającerolę
wpatogenezietrądziku.Pomimożenaskórzewystępująrównieżtlenowce-gronkowce
imikrokokiorazlitofilnedrożdżaki(Malasseziafurfur)-nieudowodnionoichznaczenia
wpowstawaniuzmiantrądzikowych.
Czynnikigenetycznewpatogenezietrądzikupospolitego
Napodstawiebadańbliźniątorazanalizgenealogicznychoddawnasugerujesiędzie-
dzicznetłochoroby,aobserwacjeklinicznewykazują,żeprzenoszonazpokolenia
napokoleniejestszczególnieskłonnośćdocięższychpostacitrądziku.
Wostatnichlatachodkrytowieleaberracji,mutacjiipolimorfizmówgenów,któreprzy-
czyniająsiędorozwojudermatozy.Ichrolawpatogeneziechorobypolegaprzedewszyst-
kimnazwiększeniuaktywnościukładuIGF-1-mTORC1(insulinopodobnyczynnikwzrostu
1-komplekskinazybiałkowejtreoninowo-serynowej),pobudzeniuszlakusygnalizacjian-
drogenóworazwywołaniastanuzapalnego,awkonsekwencjinadmiernejkeratynizacji
mieszkówwłosowychczynadprodukcjisebum.
Zazaburzeniawprodukcji,przemianach,sygnalizacjiidegradacjiandrogenówodpowia-
dajązmianywobrębiegenówCYP17,HSD3B1,HSD17B3,AR,SRD5A2iDDB2.Polimorfizm
pojedynczegonukleotydupierwszychtrzechgenówpowodujezaburzeniemetabolizmu
androgenównadnerczowych,płciowychiwobrębieskóry,wywołujączmianytypuacne
vulgarisupacjentówpochodzeniachińskiegoiirańskiego.Modyfikacjepozostałychprzy-
czyniająsięzkoleidopowstawaniazmianwAR(genkodującyreceptorandrogenowy)
-zależnymszlakusygnalizacjiandrogenów.Polimorfizmyprowadzącedozwiększenia
aktywnościgenówAR,kodującychjądrowereceptorydlaandrogenów,sązwiązane
zwystąpieniemandrogenozależnychchoróbskóry,takichjaktrądzik.
ZmianywobrębiegenuSRD5A2skutkująwzmożonąaktywnością5α-reduktazyodpowie-
dzialnejzaprzekształcenietestosteronuwDHT,aekspresjazmienionegogenuDDB2wod-
powiedzinauszkodzenieDNApowodujezahamowaniemaktywnościreceptorówAR.
Kolejnymszlakiemwpatogeneziedermatozy,powiązanymzuwarunkowaniamigene-
tycznymi,jestIGF-1-PI3K-AKT-mTORC1.Insulinopodobnyczynnikwzrostu,kodowany
przezgenIGF-1,odgrywaistotnąrolęwpatogenezieacnevulgaris,wpływającnasyntezę
androgenów.
Mechanizmdziałaniainnejdużejgrupyzmodyfikowanychgenówwpatogenezietrądziku
opierasięnadziałaniuprozapalnym.PolegaononapobudzaniuekspresjigenówTLR2
kodującychreceptoryotejsamejnazwie,którychaktywacjaprzyczyniasiędowzmożonej
sekrecjiczynnikówprozapalnych,jakIL-1β,IL-6,IL-8,TNF-α.Aberracjegenowemogą
siętakżeprzyczyniaćdoTLR-2-niezależnegowydzielaniaposzczególnychmolekuł
prozapalnychnaskutekaktywacjigenówkodującychtecząsteczki.
5