Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Charakterystykafizykochemicznasubstancjileczniczej
37
stężeńwświetlejelitaiwekrwi.Ztegowzględu,pomimodużejzdolnościprzenika-
nialekuprzezbarierębiologiczną,jegowchłanianiebędziesłabe.Wprzeciwnejsy-
tuacjilekiodużejrozpuszczalnościwwodziewykazujądobrewchłanianie,pomimo
słabejlubśredniejzdolnościprzenikaniaprzezbarierębiologiczną.
Metodybadaniaprzenikanialekuwwarunkachinvitro
Ocenaprzenikaniasubstancjileczniczejprzezbarierybiologicznewwarunkachin
vitro,zuwzględnieniemrozpuszczalnościorazstanujejzjonizowania,stanowiistot-
nyczynnikwprognozowaniuwchłanianialeku,np.zprzewodupokarmowego.
Wtymceluopracowanowielemodeli,obejmującychtakietechniki,jak:
a)kolumnydoHPLCwypełnioneimmobilizowanymisztucznymimembranami
(immobilizedartificialmembrane–IAM),
b)liniekomórkoweCaco-2–komórkipochodzącezludzkiegogruczolakajelita
grubego(HumanColonAdenocarcinoma)lubkomórkipochodzącezkomórek
nerekpsa(MadinDarbyCanineKidney–MDCK),
c)modelePAMPA(ParallelArtificialMembranePermeationAssay)(sztuczne
błony).
Każdaztychtechnikobejmujepodziałbadanegolekupomiędzyfazęwodnąili-
pofilową.MetodyPAMPAorazIAMstanowiąmodelesłużącedoocenyprzenika-
nialekujedynienadrodzemechanizmubiernejdyfuzji.Modelezzastosowaniem
liniikomórkowychuwzględniająwocenieprocesuprzenikaniaopróczbiernejdyfu-
zjitakżeinnewcześniejomówionemechanizmy(aktywnytransport,międzykomór-
koweprzenikanie,wyrzutzudziałemP-glikoproteiny–efflux).
ChociażzastosowanieCaco-2przezwieluautorówjestuważanezazłotystan-
dardwbadaniachprocesuprzenikanialeku,zuwaginawieleograniczeńiuwarun-
kowańwnajbliższejprzyszłościmetodataprawdopodobniezostaniezastąpiona
technikąPAMPA.Dojejgłównychwadmożnazaliczyćtrudnościwprzewidywaniu
procesuprzenikaniaszczególnieleków,wprzypadkuktórychprocestenzachodzi
wolno.WczasieprzygotowywanialiniikomórkowychCaco-2dochodzidomiędzy-
iwewnątrzlaboratoryjnegozróżnicowaniawekspresjiP-glikoproteiny,atakżeen-
zymówmetabolizującychlekiorazinnychukładówaktywniejetransportujących.
Występująrównieżdużemiędzyeksperymentalneorazmiędzylaboratoryjneróżni-
ceuwarunkowaneróżnicamigenetycznymiwposzczególnychkulturachCaco-2
orazwarunkamiprzeprowadzeniaeksperymentu.Dużeznaczeniemajątakżepo-
noszonekosztyorazpracochłonnośćiczasochłonność(około21dni)prowadzo-
nychbadańzzastosowaniemtejmetody.Ztychwzględówwydajnośćtejmetody
jestkilkanaścierazymniejszaniżtechnikiPAMPA.