Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
40
Badaniafizykochemicznewpreformulacjileku
darylayer).Wwarunkachinvitrogrubośćtejwarstwymożebyćrzędu1500Mm,na-
tomiastdlaporównaniawwarunkachinvivowynosi30–100Mm.Mieszaniemoże
zmniejszyćjejgrubość,leczniezredukowaćdozera.
ParametremwyznaczanymwbadaniachzzastosowaniemPAMPAjesttzw.efek-
tywnywspółczynnikprzenikania(P
e
)wyrażonyrównaniem:
P
e
=P
m
+P
ABL
(2.52)
lubpoprzezodwrotnośćtychparametrów(będącychmiarąoporubłonyiwarstwy
ABL).Wówczasotrzymujesię:
P
1
e
=
P
1
m
+
P
1
ABL
(2.53)
WspółczynnikprzenikaniaP
m
dlazwiązkówulegającychjonizacjibędziezależeć
odichpK
a
orazpHśrodowiskaiwówczasrównanieprzyjmujepostaćnp.dlakwasu:
P
1
e
=
P
1
ABL
+
1+10
P
o
(pH-pK
a
)
(2.54)
gdzie:P
o
oznaczatzw.rzeczywistywspółczynnikprzenikania,któryokreślaprzenikanieformy
niezjonizowanejzwiązku.
RównaniastosowanedoobliczaniaP
e
zależąodwarunkówiceluprowadzonych
badań.Wobliczeniachnależyuwzględnićwpływtakichczynników,jak:pH(gra-
dientpH),pojemnośćbuforowa,warunkisinkwkompartmencieakceptorowym,
retencjazwiązkunabłonie,wytrącaniebadanegozwiązkuwkompartmenciedono-
rowymorazobecnośćwnimko-rozpuszczalników,szybkośćmieszaniaorazgru-
bośćsączka,porowatośćikrętośćporów.
Omówieniewszystkichtychczynnikówprzekraczaramyniniejszegoopracowa-
nia,dlategorozważaniaograniczonodobadaniaprzenikaniasubstancjibardzo
trudnorozpuszczalnych,ulegającychwytrąceniuwkompartmenciedonorowym.
Wtakimprzypadkustężeniebadanegozwiązkuwtymkompartmenciejeststałe
irównejegorozpuszczalnościc
A
(t)=S.Wyrażenienawspółczynnikprzenikania
mawówczaspostać:
P
e
=
A(t-τ
2,303V
lag
A
)
log
[
1-
c
A
S
(t)
]
(2.55)
gdzie:V
A
oznaczaobjętośćkompartmentuakceptorowego,τ
lag
-czas,poktórymcząsteczki
substancjibadanejporazpierwszypojawiąsięwtymkompartmencie,c
A
(t)-stężeniebada-
nejsubstancjiwkompartmencieakceptorowymwczasiet.
MetodaPAMPA,dziękikrótkiemuczasowianalizy,możebyćstosowanajako
wysokowydajnaioszczędnaanaliza.Znajdujeonacorazszerszezastosowanie.
Przewidujesię,żewprzyszłościbędziestosowanaprzedewszystkimnaetapiewcze-
snychbadańpreformulacyjnychwceluwyboruodpowiednichśrodkówpomocni-
czych(np.solubilizatorów)doformulacjidoustnychpostacitrudnorozpuszczal-
nychsubstancjileczniczych.
