Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
ZanajbardziejcharakterystycznezaburzeniegenetycznewrakachtypuIIuznawanajest
mutacjagenuTP53,obecnaw75-100%przypadków[34,35].Wśródinnychmutacji,czę-
stoobserwowanychwtychnowotworach,należywymienićmutacjęgenureceptoraHER2
stwierdzanąw25-30%przypadków,mutacjegenue-kadheryny(62%)orazclaudin3i4
(40-80%)[36,37].WrakachendometriumtypuIIstwierdzasięniskąekspresjęrecepto-
rówdlaestrogenówigestagenów,dlategoteżniemadanychświadczącychohormonalnej
etiologiitegorodzajunowotworów.Głównymczynnikiemryzykarakówendometrium
typuIIjestwiek.DlategoprzyczynrozwojuECnależyupatrywaćwzwiększonejliczbie
mutacjisomatycznychgromadzonychwrazzwiekiem.
PoznaniepatogenezyrakówendometriumtypuIIjesttrudnezuwaginafakt,żeniezi-
dentyfikowanozmianprekursorowychdlategorodzajunowotworów.Wprzeszłościse-
rousintraepithelialendometrialcarcinoma(SEIC)byłuznawanyzazmianęprekursorową
dlaSEC.Jednakwlicznychdoniesieniachwykazano,żechociażzmianawendometrium
jestograniczonadobłonyśluzowej,toobserwowaneprzerzutyodległe(patrzrozdz.
3).Togłównypowód,dlaktóregoSEICniemożebyćuznanyzazmianęprekursorową
SEC.WspółcześnieSEICuznajesięzawczesnąformęSEC[38].Dlategoteżwbadaniach
skupionosięnaposzukiwaniuzmianpoprzedzającychrozwójSEIC/SEC,którebyłyby
pomostemmiędzyprawidłowymendometriumanimi.
ZhengiwspółautorzyzaproponowalimodelrozwojuSEC[36].Wedługprzedstawionej
teorii,pierwszymelementemmogącymzapowiadaćjegorozwójjestwysokaekspresja
białkap53wkomórkachendometrium,związanagłówniezmutacjągenuTP53.Tenmo-
mentjestwykrywalnytylkozapomocąbadańimmunohistochemicznych.Wrutynowym
badaniuhistopatologicznymnabłonekendometriumniewykazujewówczasnieprawidło-
wości,natomiastprzywykorzystaniubadaniaimmunohistochemicznegowykrywasię
tzw.sygnaturęp53(p53signature).Następnie,wskutekkumulacjinowychmutacjigene-
tycznychrozwijasięendometrialglandulardysplasia(EmGD).toogniskaośrednicy
ok.1mmzbudowanezkomórekzumiarkowanąatypią.EmGDskładająsięzwyklez1-2
warstwkomórekozaburzonejarchitektonice.Rzadziej,komórkiwobrębieEmGDmogą
tworzyćstrukturybrodawkowate.Podwzględemgenetycznymnatymetapierozpozna-
wanemutacjewobrębieinnychgenówzwiązanychzrozwojemSEC,głównie:HER2,
BRCA,Nrf2orazmutacjewobrębiegenówkodującychbiałkaregulująceadhezjeimigra-
cjekomórek(e-kadheryny,claudin3i4).EmGDspełniakryteriapozwalająceuznaćtoza
stanprzednowotworowydlaSEC:wykazujepośrednistanatypiikomórkowejpomiędzy
komórkamiprawidłowymiaSEIC/SEC;opisanoprogresjęzmianmolekularnychpomię-
dzynabłonkiemprawidłowymaSEIC/SECorazwykazanowobserwacjachklinicznych
występowanieEmGDprzedrozwojemSEIC/SEC.
WobrębieEmGDstwierdzasięwysokiodsetekekspresjireceptorówdlaestrogenów
iprogesteronu(60-95%).Dopierowkolejnymetapie,gdyrozwijająsięSEICiSEC,
obserwujemyspadekekspresjireceptorówdlahormonówsteroidowych.
14
2.Etiopatogenezarakaendometrium