Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
1.WSTĘP
1.1.Barieraśluzówkowaiczynnikiregulującejejdziałanie
Błonaśluzowaodgrywabardzoistotnąrolęwfunkcjonowaniużołądka.Czynnoś-
ciowopełnionafunkcjębarieryśluzówkowej,zabezpieczającejgłębiejpołożonetkanki
przeddziałaniemszkodliwychskładnikówsokużołądkowego[27,183,190].Wkla-
sycznymujęciubarieręśluzówkowątworząkomórkinabłonkabłonyśluzowejżołąd-
ka,wrazześcisłymizłączamimiędzykomórkowymi,orazprzylegającawarstwaśluzu
[36,188].Fundamentalnąrolęwewłaściwymfunkcjonowaniubarieryśluzówkowej,
wutrzymaniujejintegralności,pełniprawidłowyprzepływkrwi[151–153,169].
Istniejeszeregmechanizmówregulującychfizjologicznyprzepływkrwiwbłonie
śluzowejżołądka.Należądonich:tlenekazotu(NO),czuciowewłóknaaferentne(włók-
naC)orazproduktyaktywnościenzymucyklooksygenazy[28,52,160,176,246].
NOprodukowanyjestwśródbłonkunaczyniowymprzezenzymsyntazęNO.Sub-
stratemdlategoenzymujestaminokwasL-arginina[58,173,203].SyntazaNO(NOS)
wbudowujetlen(O
2)docząsteczkiL-argininywprocesie5-elektronowegoutleniania
[23,115].TakpowstałyNOdyfundujeześródbłonkadomięśniówkigładkiejnaczynia
krwionośnego.Reagujetamzcyklaząguanylową,stymulującdoprodukcjicyklicz-
negoguanozynomonofosforanu(cGMP).WzrostpoziomucGMPwmiocyciegładkim
powodujejegorozkurcz,prowadzącwkonsekwencjidozwiększeniaprzepływukrwi
przeztonaczynie[128,142,217].Analogicznyrezultatobserwujemypopodaniueg-
zogennychnitratów,czylisubstancjibędącychdonoramiNO,takichjak:3-morfolino-
-sydnonimina(SIN-1)[86,259],S-nitrozo-N-acetyl-D,L-penicylamina(SNAP)[5,231,
242],nitrogliceryna[7,142,182]lubNO-aspiryna[26,43,165].Niektóresubstancje
naczyniorozszerzające,takiejakpentoksyfilina,działają,przynajmniejczęściowo,bez
pośrednictwaNOnamiocytygładkie,powodującichrozkurcz[184,187,238].
NOjestpowszechnieakceptowanyjakojedenzkluczowychczynnikówregulujących
przepływkrwiwbłonieśluzowejżołądka,aprzeztoutrzymującyintegralnośćbariery
śluzówkowej[33,65,172].ZahamowanieprodukcjiNOznaczącoupośledzaczynności
śluzówkiżołądka[55,201].DziałanietojestobserwowanepozastosowaniuNG-nitro-L-
-argininy(L-NNA)[17].L-NNAjestniespecyficznyminhibitoremNOS,któryhamując
NOS,upośledzamikrokrążenieżołądkowe,prowadzącdoopóźnianiagojeniauszko-
dzeńbłonyśluzowejżołądka,wywołanychprzezszkodliweczynniki[131,171,215].