Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
56
ZESPÓŁMETAbOliCZNY
amniejsząwpodwzgórzu,pniumózguirdzeniuprzedłużonym.Ichobecnośćwykazano
ponadtowtkancetłuszczowej,wątrobie,żołądkuijelitach,trzustce,nadnerczach,gruczole
tarczowym,mięśniachszkieletowychorazwspółczulnychzwojachnerwowych.Wykrytoje
równieżwzakończeniachnerwubłędnegostykającychsięzkomórkamineuroendokrynnymi
przewodupokarmowegoiwytwarzającymipeptydysygnałoweregulująceprocesyłaknienia
isytości[61,62].ReceptoryCB2zidentyfikowanowśledzionie,migdałkach,trzustce,szpiku
kostnymoraznakomórkachdendrytycznych,limfocytachTiB,monocytachigranulocy-
tach[60].Nieodgrywająoneistotnejroliwregulacjienergetycznejipobieraniupokarmu,
uczestnicząnatomiastwkontrolireakcjiimmunologicznychizapalnych.PoznanieroliECS
stanowiłopodstawędosformułowaniahipotezy,żeingerencjafarmakologicznawjegoczyn-
nośćmożezmniejszyćmasęciałaorazzwiązanezotyłościąnieprawidłowościbiochemiczne
izdrowotne.Założenietoznalazłopotwierdzeniewwynikachdużych,wieloośrodkowych,
międzynarodowychirandomizowanychpróbklinicznychzrimonabantemswoistymanta-
gonistąreceptora1ośrodkowegoiobwodowegoukładuendokannabinoidowego.Wskazują
one,żeuosóbotyłychleczonychrimonabantemdochodzidoistotnej,długoterminowejre-
dukcjitłuszczowejmasyciała.Równocześnieobserwowanokorzystnąmodyfikacjęinnych,
związanychbezpośredniozotyłościąbrzusznączynnikówryzykapoważnychpowikłańser-
cowo-naczyniowych,międzyinnymistężeniaglukozyilipidówwekrwi.
Mechanizmdziałania
Rimonabant(N-piperyno-5-(4-chlorofenylo)-1-(2,4-dichlorofenylo)-4-metylopyra-
zolo-3-karboksamid)jestwybiórczymantagonistąreceptoraCB1,hamującymdziałanieen-
dokannabinoidów[16,63].Wykazujeon1000razywiększepowinowactwodoreceptoraCB1
niżdoCB2.Badanianazwierzętachwskazują,żewkonsekwencjiinterakcjirimonabantu
zcentralnymiiobwodowymireceptoramiCB1zwiększasięuczuciesytości,zmniejszamo-
tywacjadospożywaniapokarmuimagazynowaniaenergii,zwalnialipogeneza,zmniejszasię
gromadzenietłuszczuwjamiebrzusznejiwątrobie,zwiększaoksydacjakwasówtłuszczo-
wychorazpoprawiaobwodowezużytkowanieglukozy.Sugerujesięponadto,żepodawanie
rimonabantuskutkujezahamowaniemproliferacjiidojrzewaniaadipocytóworazzwiększe-
niemekspresjiadiponektyny[64].
Obserwacjeklinicznewskazują,żewwynikudziałaniarimonabantudochodzido
niezależnegoodredukcjimasyciałazmniejszeniastężeniainsuliny,glukozy,triglicerydów
icholesteroluLDLorazzwiększeniastężeniaadiponektynywekrwi[65–67].Założono,że
tekorzystnereakcjebiochemiczneblokadyreceptorówCB1wtkancetłuszczowejiwątrobie
mogązmniejszyćryzykorozwojumiażdżycyicukrzycytypu2uosóbotyłych.Uwzględnia-
jącdotychczasowedane,lekzostałwymienionywnowychwskazaniachEuropejskiegoTo-
warzystwaKardiologicznego,opracowanychwewspółpracyz9innymimiędzynarodowymi
towarzystwaminaukowymi,wśródleków,którychskutkidziałania(zmniejszeniemasycia-
ła,azwłaszczamasytłuszczuwisceralnego,zwiększenieinsulinowrażliwościcharakteryzu-
jącesięzmniejszeniemglikemiiipoprawąprofilulipidowegoorazniewielkiezmniejszenie
ciśnieniatętniczegokrwi)mogąokazaćsięniezwyklepożądanewprewencjichoróbukładu
sercowo-naczyniowego[68].Niestety,zakończoneniedawnobadanietheStrategytoRedu-
ceAtherosclerosisDevelopmentInvolvingAdministrationofRimonabant—theIVuSStudy
(STRADIVARIUS)niepotwierdziłohamującegodziałaniarimonabantunaprogresjęmiaż-
dżycy,ajednocześniepodkreśliłostosunkowowysokieryzykodziałańniepożądanych,wtym