Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
ulegaprzekształceniuwrównieczynnymetabolitiwre-
zultaciemożebyćonbardziejtoksycznylubbardziej
aktywnyniżmacierzystypreparat.Corazwięcejleków
podajesięwformienieczynnej,tzw.proleków,wcelu
bioaktywacjidoczynnychmetabolitów[1-5].Skutku-
jetolepsząbiodostępnościąniżwprzypadkupodania
aktywnychpostacileków.Zpowodutakrozmaitych
rozwiązańbiotransformacjinależyprzyjrzećsiębliżej
temumechanizmowi.Dziękireakcjomenzymatycznym
transformacjalekówzachodzigłówniewwątrobiepod
wpływemenzymówmikrosomalnych.Wniewielkim
stopniulekiprzekształcanetakżewkrwiobiegu,je-
litach,śledzionieiskórze.Wyróżniasiędwaszlakiich
metabolizmu,określanejakofazaIorazfazaII.FazaI
toreakcjeniesyntetyczne,którepolegająnautlenianiu,
redukcjiorazhydroliziezwiązkuwejściowego.Procesy
temajązazadanieprzekształcićsubstratwbardziejhy-
drofiloweireaktywnepochodne,takbymogłyuczestni-
czyćwprocesachbiotransformacjiIIfazy,tzw.reakcjach
sprzęgania-polegająonenałączeniuprzekształconego
wfazieImetabolituzezwiązkiemnaturalniewystępują-
cymworganizmie,cozregułyprowadzidoutworzenia
mniejtoksycznychproduktów[1-5].
1.3
Terapeutycznemonitorowanieleków
Polegaononakontrolowaniustężenialekówwekrwiiin-
nychpłynachustrojowychwceluoptymalizacjidawko-
waniapreparatuuindywidualnegochoregozgodnieze
wskazaniamistanuklinicznego.Chodzioto,abyuzyska-
nestężeniacharakteryzowałysiędladanegolekudużym
stopniemskutecznościdziałania,jakrównieżmałym
stopniemwystąpieniaobjawówniepożądanych.Istnieje
wielekryteriówspełnianychprzezleki,któreuzasad-
niająwprowadzeniemonitorowaniastężeniaupacjenta
(np.wąskiwskaźnikterapeutyczny,czyliniewielkaróż-
nicamiędzystężeniemterapeutycznymatoksycznym),
atakżeklinicznychwskazań(np.zapobieganienawro-
tomchobwleczeniudługoterminowym,profilaktyce)
[6-8].Kluczowymczynnikiemprzedanalitycznymjest
momentpobieraniakrwipouwzględnieniuschematu
dawkowanialekuorazjegodrogipodania.Odpowied-
nimczasembadaniajesttzw.stanstacjonarny,wktórym
szybkośćwchłanianialekustajesięrównaszybkościjego
eliminacji,atymsamymstężeniewtkankachiwekrwi
powinnobyćsobierówne.Tegotypupodejściewyma-
gastosowaniawyjątkowoczułychiselektywnychmetod
oznaczaniabardzoniskichstężeńleków(pglldomgll)
wpróbkachpłynówfizjologicznychomałejobjętości
zodpowiedniądokładnościąorazprecyzją[6-8].
Pierwszemetodylaboratoryjnepolegałynazastoso-
waniumetodimmunochemicznych,jakradioimmuno-
logiczne,immunoenzymatyczne(ELISA)orazimmuno-
uorescencyjne.Metodyimmunochemiczneróżniąsię
międzysobąrodzajemstosowanychprzeciwciał,sposo-
bemznakowania,technikąpomiaruprzebiegureakcji,
coskutkujerozbieżnościąwyników,awkonsekwencji
brakiemswoistościanaliz.Alternatywądometodim-
munochemicznychbyłozastosowanietechnikchroma-
tograficznych,główniewysokosprawnejchromatografii
cieczowej(HPLC)orazultrawysokosprawnejchromato-
grafiicieczowej(UHPLC)wpołączeniuzróżnymide-
tektorami(spektrofotometrycznym,uorescencyjnym,
elektrochemicznym).Wadątejmetodybyłzazwyczaj
zbytdługiczasanalizy(40-60minnapróbkę).Obec-
niemetodąreferencyjnąwterapiimonitorowanejstęże-
niemlekuwekrwijestchromatografiacieczowawpo-
łączeniuztandemowąspektrometriąmas(LC-MSlMS)
(ryc.1.1)[6-9].
Monitorowaniestężenialekówwpłynachustrojo-
wychjestszerokostosowanewwieluspecjalnościach
klinicznych,dlaprzykładuwneurologii,kardiologii,
psychiatrii.Najczęściejmonitorujesięstężeniatakich
leków,jak:antybiotyki,lekiprzeciwpadaczkowe,anty-
arytmiczne,przeciwbólowe,związkiimmunosupresyj-
ne,lekiprzeciwnowotworoweczytrójcykliczneleki
antydepresyjne[10-12].
Terapiacelowanapoleganadoborzeodpowiedniego
leku.Naprzykładwantybiotykoterapiijesttomożliwe
napodstawiewynikubadaniamikrobiologicznego(po-
siewzpobranegomateriałuodpacjenta-moczu,krwi,
wydzielinyprzyrannej).Komfortowąsytuacjąjest,gdy
wskazaniaklinicznepotwierdzonebadaniembak-
teriologicznym,coniezawszejestmożliwewpraktyce.
Dodatkowymutrudnieniemjestopornośćnaantybioty-
ki,czylizjawiskoograniczająceichskuteczność[10,13].
4
1.Bioanalitykawtransformacjiinvitroiinvivozwiązkówbiologicznieaktywnychdlapotrzebdiagnostykibiomedycznej