Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
2
Badaniaproteomicznewdiagnostyce
choróbneurodegeneracyjnych
EwaBULSKA,MartaBICKA,
AndrzejGAWOR,AdamKARPIŃSKI,
AnnaKONOPKA
2.1
Wprowadzenie
Złożonośćośrodkowegoukładunerwowego(OUN)od
dziesięcioleciutrudniajegosystematycznebadanie.Po-
tężnyrozwójtechnologiibadawczychorazbadańzgru-
pyn-omicznych”,takichjakgenomika,transkryptomi-
ka,proteomikaimetabolomika,zwiększająmożliwość
pozyskiwanianowychinformacjioośrodkowymukła-
dzienerwowym.Szczególnąuwagępoświęcasięanali-
ziecałegoproteomu,czylijakościowejiilościowejcha-
rakterystycewszystkichbiałekznajdującychsięwdanej
komórceczyteżtkance,interakcjombiałekzinnymi
biomolekułami,rolijakąodgrywająwstanachfizjolo-
gicznychipatologicznych,atakżeanaliziemodyfikacji
posttranslacyjnych.Wniniejszymrozdzialeprzedsta-
wionoprzeglądpostępówwbadaniachproteomicznych
zwykorzystaniemtechnikspektrometriimas(MS)
wkontekścieanalizybiałekzaangażowanychwrozwój
choróbneurodegeneracyjnych.
2.2
Podstawybiologicznechorób
neurodegeneracyjnych
Rozwójchoróbneurodegeneracyjnychmożebyćspowo-
dowanydużąliczbąróżnorodnychczynników-zmiana-
migenetycznymi,nieprawidłowymfunkcjonowaniem
białek,wtymneuroreceptorówikanałówjonowych,
akumulacjąbiałekwcytoplazmie,aleisamfaktstarze-
niasięorganizmumożewpływaćnapotencjalnyrozwój
tychschorzeń.Badaniaprowadzonezudziałemgryzo-
ni,małporazludzikonsekwentniepokazują,żeistnieje
zależnośćmiędzywiekiemaspadkiemzdolnościpo-
znawczych(ang.cognitivedecline/impairment),który
jestspowodowanyzmianamiwieluprocesówzaangażo-
wanychwprawidłowefunkcjonowaniemózgu.Badania
skupiającesięnakatalogowaniuzmianzachodzących
wsystemachpołączeńkomórkowychopisująiwyszcze-
gólniająkonkretnedefektywystępującewstarzejącym
sięmózgu,doktórychzaliczasięspadekmechanizmów
kontrolijakościwielubiałek,atakżewwydajnościdzia-
łaniamitochondriówiwścieżkachnaprawyuszkodzeń
DNA.Coistotne,zmianytewdużymstopniuprzyczy-
niająsiędopowstaniaśrodowiskakomórkowegopodat-
negonaneurodegenerację.Wartopodkreślić,żeistnieją
zasadniczeróżnicemiędzyzmianamizwiązanymize
spadkiemzdolnościpoznawczychwzdrowym,starzeją-
cymsięmózguawmózgudotkniętymneurodegenera-
cją.Mózg,wktórymzachodzązmianyzwyrodnieniowe,
wykazujeznaczącepoziomyśmiercineuronówwpo-
równaniuzezdrowym,leczstarzejącymsięmózgiem-
sugerujeto,żeupodstawspadkuzdolnościpoznawczych
wprzypadkuchoróbneurodegeneracyjnychleżądodat-
kowemechanizmyizmiany,którenieobserwowane
Podstawybiologicznechoróbneurodegeneracyjnych
23