Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
dorozdzielaniazłożonychmieszaninzawierających
związkichiralneiachiralne(regio-istereoizomery),do
charakterystykibiofarmaceutyków,antybiotykóworaz
ichmetabolitów.Analizabiologicznieważnychzwiązków
skupiałasięgłównienawykorzystaniutrybuheart-cutting
LC×LC[25,29].Ostatniedoniesienialiteraturypokazu-
ją,żepołączeniechromatografiiwstanienadkrytycznym
(SFC,ang.supercriticalfuidchromatography)jakodrugi
wymiarjestobiecującątechnikądojednoczesnegoozna-
czeniachiralno-achiralnychzwiązków,antybiotyków
iichmetabolitówwbadaniachinvivoorazocenynadmia-
ruenancjomerycznego[32,33].Tabela1.3zawieraprze-
glądzastosowań2D-LCdotyczącyanalizybiologicznie
ważnychzwiązkówwdiagnostycemedycznej.
1.6
Zastosowanieelektrochemiioraz
spektrometriimaswnaukach„-omicznych”
Wostatnimczasiewbadaniachnadbiotransformacją
metabolicznązwiązkówbiologicznieaktywnychwyod-
rębniłosięzupełnienowepodejście,którełączyelektro-
chemię(EC)ispektrometrięmas(MS).Technikatapo-
zwalananaśladowaniewielutypowychreakcjiprzebiegu
fazyIiIImetabolizmu,atakżeumożliwiaidentyfikację
produktówelektrochemicznych,któremogąbyćpoten-
cjalnymimetabolitami.EC-MSstosowanajestnajczęś-
ciejwbadaniumetabolizmuleków[34-38].
Wielezwiązkówworganizmieulegautlenieniulub
redukcji,gdyżmająwłaściwościredoks(ponad90%
znich).Dlategowyjaśnieniereakcjiredoksmetaboli-
zmustanowikluczowypunktwdziedziniefarmakologii
leków.Elektrochemiaodlatstosowanajestwchemiibio-
medycznejdobadaniawłaściwościutleniająco-reduku-
jącychfarmaceutyków.Zkoleipołączenieelektrochemii
zespektrometriąmas(EC-MS)zapewniamożliwośćge-
nerowaniaiidentyfikacjiproduktówelektrochemicznych
dlazwiązkówbiologicznieaktywnychozróżnicowanych
właściwościachfizykochemicznych.Dodatkowowpro-
wadzenieróżnychmodyfikacji,m.in.połączeniaEC-MS
zmetodamiseparacyjnymi(chromatografiącieczową
[LC]orazelektroforeząkapilarną[CE])wtrybieon-line
lubol-line,powodujezwiększeniewydajnościprocesu
degradacji,skrócenieczasumiędzywytworzeniemade-
tekcjądanegometabolitu,cowiążesięzidentyfikacją
związkówreaktywnychokrótkimczasienżycia”.Meto-
zaliczasiędotechnikinstrumentalnych,wktórych
niestosujesięukładówbiologicznych.Pozwalaonana
identyfikacjęproduktówkońcowychorazpośrednich
reakcjielektrochemicznychbadanychzwiązków.Jejza-
letąjestidentyfikacjaproduktówutlenienianatychmiast
poichutworzeniu.Możebyćskuteczniestosowana
wceluprzewidywaniaprocesuutleniania,któryzapo-
czątkowanyzostajeutlenieniemjednoelektronowym,
takimjakN-dealkilacja,S-oksydacja,P-oksydacja,utle-
nieniealkoholi,hydroksylacjaukładówaromatycznych
orazdehydrogenacja.Elektrochemianiejestkorzystna
wprzypadkureakcjizapoczątkowanychprzezbezpo-
średniepozyskiwanieatomuwodoru,jaknp.O-deal-
kilacjaczyalifatycznahydroksylacjaniepodstawionych
pierścieniaromatycznych,zpowoduzbytwysokiegopo-
tencjałuutleniającegowymaganegodlareakcjiutlenie-
niaelektrochemicznego[34-38].
AparaturastosowanadosymulacjiprzemianfazyI
składasięzpompystrzykawkowej,którawstrzykawce
zawieratzw.fazęruchomą(ryc.1.5).Fazatatociecz,
którazawieraanalizowanyzwiązek(np.lek),buforiroz-
puszczalnikorganiczny(wodpowiednimstosunkuob-
jętościowymbuforlrozpuszczalnik).Detekcjapoprzez
spektrometrięmasnarzucastosowanieodpowiednich
buforów,takichjakoctanamonuczymrówczanamonu.
UstaleniewartościpHdladanegobuforuijegostosunek
dorozpuszczalnikaorganicznegodeterminujestopień
przemianyelektrochemicznej,któryjestindywidualny
dlakażdegopojedynczegozwiązku.Pompastrzykawko-
watłoczyfazęruchomąwokreślonymprzepływiebez-
pośredniodocelkielektrochemicznejwewnątrzreakto-
raelektrochemicznego.Wreaktorzeutrzymujesięstałą
określonątemperaturęorazustalaodpowiednipotencjał
dlacelkielektrochemicznej.Wcelcezachodząwszyst-
kieprzemianyredoks.Wykorzystujesiędwatypycelek
elektrochemicznych:kulometrycznąiamperometrycz-
-obatypywyposażonewzestawtrzechelektrod,
składającysięzelektrodypracującej,elektrodyodniesie-
niaiprzeciwelektrody.Potencjałutlenianiajestustalany
międzyprzeciwelektrodąaelektrodąpracującą.Główną
zaletącelkiamperometrycznejjestzastosowanieróż-
Zastosowanieelektrochemiiorazspektrometriimaswnaukach„-omicznych”
13