Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
TABELA1.4.ciągdalszy
Związek
Rywaroksaban,
aliskiren,prasugrel
Amoksycylina,
cefotaksym,
flukonazol,linezo-
lid,metronidazol,
moksyoksacyna
Technikaanalityczna
EC-UHPLC-ESI-MSlMS
HPLC-ESI-MSlMS
Warunki
elektrochemiczne
10mmolllmrówczan
amonu(pH7,4):ACN
(50:50)
Roztworywróżnych
zakresachpHorazstęże-
niu,stosującmrówczan
amonulkwasmrówkowy
(pH3,5),octanamonul
kwasoctowy(pH7,4)
ioctanamonulwodoro-
tlenekamonu(pH10,2)
zróżnązawartościąACN
Elektroda
pracująca
MD
Au,GC,
MD,Pt
Zidentyfikowane
produkty
elektrochemiczne
Poprocesie
N-dealkilacji,
N-oksydacjioraz
hydroksylacjiaro-
matycznej
PoprocesieN-deal-
kilacji,N-oksydacji
orazhydroksylacji
aromatycznej
Piśmien-
nictwo
[45]
[46]
ACN-acetonitryl,Au-złotaelektrodapracująca,EC-ESI-MS-połączenieelektrochemiiispektrometriimaszjonizacjątypuelektrorozpylanie,
EC-LC-ESI-MS-połączenieelektrochemii,chromatografiicieczowejispektrometriimaszjonizacjątypuelektrorozpylanie,EC-UHPLC-ESI-MSlMS-
połączenieelektrochemii,ultrawysokosprawnejchromatografiicieczowejitandemowejspektrometriimaszjonizacjątypuelektrorozpylanie,
EC-UHPLC-MS-połączenieelektrochemii,ultrawysokosprawnejchromatografiicieczowejispektrometriimas,GC-elektrodapracującawykonanazwęgla
szklistego,HPLC-ESI-MSlMS-połączeniewysokosprawnejchromatografiicieczowejitandemowejspektrometriimas,LC-(APCI)-MSlMS-połączenie
chromatografiicieczowejispektrometriimaszjonizacjąchemicznąpodciśnieniematmosferycznym,MD-elektrodapracującamającaultracienkąwarstwę
krystalicznegodiamentunaniesionegonakrzemie,Pt-platynowaelektrodapracująca
[Źródło:napodstawie38-46]
1.7
Biologicznesystemyinvitrodobadania
metabolizmuleków
Podstawowympytaniemdotyczącymbadańnadprze-
mianamimetabolicznymizwiązkówbiologicznieak-
tywnychwludzkimorganizmiejestto,wjakisposób
skorelowaćzesobąwynikieksperymentówinvitrozba-
daniamiinvivowpraktyceklinicznej.Wmetabolizmie
lekówzastosowanieznajdująlicznemodeleinvitro,jak
hepatocyty,enzymywątrobowefrakcjimikrosomalnej,
pojedynczefrakcjecytoplazmatyczneczyrekombinowa-
nesystemyenzymatyczne.Stądcałyczastrwająposzu-
kiwanianowych,alternatywnychmetodwcelupoznania
nowychmetabolitówzwiązkówbiologicznieaktywnych.
Opracowanoróżneukładymodelowe,któreinvitrona-
śladująprocesymetaboliczne.Ustalonemetodysymu-
lacjimetabolizmuoksydacyjnegopolegająnawykorzy-
staniunarządówludzkichlubzwierzęcych,któremają
enzymyzgrupycytochromuP450[47-50].
Wpraktycestosujesięmikrosomywyizolowane
zludzkiejwątroby,frakcjęcytosolowąorazfrakcjęS9
ludzkiejwątroby,atakżehepatocyty,główniepierwot-
neludzkiehepatocyty.Każdyztychsystemówmajed-
nakswojewady.Najlepszewynikiosiągasię,wykorzy-
stującpierwotnehepatocyty,którewpełnipozwalają
odtworzyćszlakibiotransformacji,jakimpodlegalek.
Jednakkrótkiczasżyciaorazgenetycznaniestabilność
pierwotnychhepatocytówuniemożliwiaprowadzenie
badańwszerszymzakresie.Zkoleiwwyizolowanych
komórkachwątrobylubmikrosomachniezawszedo-
chodzidoekspresjiwszystkichenzymówmetabolizu-
jącychlubichpoziomjestzbytniski,abyefektywnie
badaćichrolę[48,49].
Biologicznesystemyinvitrodobadaniametabolizmuleków
17